Dato dxd für Brustkrebs und Lungenkrebs: Wann kommt die Zulassung?

Nach der Einführung von Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) im Jahr 2019 arbeiten Daiichi Sankyo und AstraZeneca nun erneut zusammen, um die Zulassung von Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) zu erreichen. Ähnlich wie Enhertu ist Dato-DXd zunächst für Patienten mit fortgeschrittenem HER2-armem und HER2-negativem Brustkrebs vorgesehen. Es könnte jedoch noch weitere Anwendungsmöglichkeiten haben, zum Beispiel bei Lungenkrebs.

Im Januar 2025 hat die FDA dato dxd für Brustkrebs zugelassen. Die Zulassung durch die EMA ist ebenfalls in Sicht. Hier erfahren Sie, was Sie über die Zulassungs- und Verfügbarkeitsfristen für Brustkrebs und Lungenkrebs wissen müssen. Außerdem erfahren Sie, welche Möglichkeiten Sie in der Zwischenzeit haben, um die Behandlung zu erhalten.

Wie funktioniert Dato-DXd bei Brustkrebs und Lungenkrebs?

Datopotamab-Deruxtecan (Dato-DXd) ist eine spezielle Krebsbehandlung, die als Antikörper-Wirkstoff-Konjugat bekannt ist. Es zielt auf TROP2 ab, ein Protein, das auf vielen Krebszellen zu finden ist. Es heftet sich an diese Zellen und bringt ein starkes Krebsmedikament (Deruxtecan) direkt in sie ein. Durch diesen zielgerichteten Ansatz kann Dato-DXd Krebszellen wirksam abtöten und gleichzeitig gesunde Zellen weniger schädigen. Dies könnte zu weniger Nebenwirkungen im Vergleich zur herkömmlichen Chemotherapie führen.

Wie wirksam ist Dato-DXd in klinischen Studien?

Auf der Grundlage der bisher vorliegenden klinischen Studienergebnisse wissen wir Folgendes über die Wirksamkeit von Datopotamab-Deruxtecan bei der Behandlung von Brustkrebs und Lungenkrebs.

Datopotamab-Deruxtecan bei Brustkrebs: Ergebnisse klinischer Studien

Der Antrag von Dato dxd auf Zulassung durch die FDA und die EMA stützt sich auf die Ergebnisse der Phase-3-Studie TROPION-Breast01 ¹. Die Studie konzentrierte sich auf Patientinnen mit HR-positivem, HER2-armem oder negativem Brustkrebs, die zuvor mit einer endokrinen Therapie und mindestens einer systemischen Therapie behandelt worden waren.

Hier sind die wichtigsten Berichte über den Prozess:

• Datopotamab-Deruxtecan verringerte das Risiko des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes um 37 % im Vergleich zur Chemotherapie allein;
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 6,9 Monate bei Patienten, die mit dato dxd behandelt wurden, im Vergleich zu 4,9 Monaten bei einer Chemotherapie;
• 36,4 % der Patienten, die mit dato dxd behandelt wurden, sprachen teilweise oder vollständig auf die Behandlung an. Bei 22,9 % der Patienten, die nur mit Chemotherapie behandelt wurden, war dies der Fall;
• Zum Zeitpunkt der Berichterstattung über die Zwischenergebnisse hatten die Daten zum Gesamtüberleben noch keine statistische Signifikanz erreicht. Die verfügbaren Daten sprachen jedoch numerisch für Datopotamab-Deruxtecan gegenüber Chemotherapie ¹.

Zusätzlich zu dieser Studie laufen diese weiteren Versuche:

• TROPION-Breast02 und TROPION-Breast03, wobei der Schwerpunkt auf Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs liegt;
• TROPION-Breast04, mit Schwerpunkt auf dato dxd in Kombination mit durvalumab als neoadjuvante Behandlung von dreifach negativem und HR-armem, HER2-armem oder negativem Brustkrebs im Frühstadium ²;
• TROPION-Breast05, das sich auf Patientinnen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs konzentriert, deren Tumore PD-L1 ² exprimieren.

Datopotamab-Deruxtecan bei NSCLC: Ergebnisse klinischer Studien

Der Antrag auf Zulassung von dato dxd durch die FDA und die EMA wurde durch die Ergebnisse der Phase-3-Studie TROPION-Lung01 unterstützt. Die Studie konzentrierte sich auf dato dxd im Vergleich zu Docetaxel für die Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) nach mindestens einer vorherigen Therapielinie ³.

Die wichtigsten berichteten Ergebnisse waren:

• Dato dxd verbesserte das progressionsfreie Überleben signifikant;
• 26,4 % der mit dato dxd behandelten Patienten sprachen teilweise oder vollständig auf die Behandlung an. Im Vergleich dazu hatten 12,8 % der Docetaxel-Patienten die gleiche Reaktion;
• Die mediane Gesamtüberlebenszeit der mit dato-dxd behandelten Patienten betrug 12,9 Monate im Vergleich zu 11,8 Monaten in der Kontrollgruppe. Während die Verbesserung der Gesamtüberlebenszeit in der gesamten Studienpopulation statistisch nicht signifikant war, waren die Vorteile bei Patienten mit nicht-squamösem NSCLC ⁴ besonders ausgeprägt.

Datroway (dato-dxd) bei EGFR-mutiertem NSCLC: Ergebnisse einer klinischen Studie

In der TROPION-Lung05-Studie wurden Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC mit dato-dxd behandelt, wobei folgende Ergebnisse erzielt wurden:

• Bei 43,6 % der Patienten mit EGFR-Mutationen schrumpfte oder verschwand der Tumor;
• Bei 78,8 % der Patienten in der Studie blieb die Krankheit entweder stabil, oder der Tumor schrumpfte oder verschwand;
• Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 7 Monate ⁸.

Weitere laufende klinische Studien, die sich auf dato dxd bei Lungenkrebs konzentrieren, umfassen:

• TROPION-Lung02, das dato dxd in Kombination mit pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC untersucht;
• TROPION-Lung04, das dato dxd mit Immuntherapie (und Chemotherapie) bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs kombiniert;
• TROPION-Lung05, das sich auf fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC mit genomischen Veränderungen konzentriert;
• TROPION-Lung07, das sich auf Datopotamab-Deruxtecan in Kombination mit pembrolizumab bei 1L NSCLC konzentriert;
• TROPION-Lung08, mit Schwerpunkt auf dato dxd mit pembrolizumab als Erstlinienbehandlung für NSCLC.

Ist Dato-DXd irgendwo zugelassen?

Ja, seit Januar 2025 ist dato-dxd von der FDA in den USA für die Behandlung von Patienten mit zuvor behandeltem metatasierendem HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs zugelassen ⁷. 

In der EU hat Datroway eine positive Stellungnahme des CHMP erhalten, was bedeutet, dass die EMA-Zulassung nur noch eine Frage der Zeit ist und voraussichtlich im April 2025 offiziell erteilt wird.  

Zuvor war für Dato-dxd bei der FDA und der EMA die Zulassung für die Behandlung von nicht-squamösem NSCLC beantragt worden. Dieser Antrag wurde jedoch vom Arzneimittelhersteller freiwillig zurückgezogen. Stattdessen wurde bei der FDA ein neuer Zulassungsantrag für die Verwendung von Datroway zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFR-mutiertem NSCLC ⁸ eingereicht. Bei der EMA wurde bis Februar 2025 noch kein solcher Antrag eingereicht. 

Wann wird Dato-DXd von der EMA zugelassen?

Datopotamab Deruxtecan befindet sich seit dem 29. Februar 2024 offiziell in der Prüfung durch die EMA. Im Januar 2025 erhielt es ein positives CHMP-Gutachten, was bedeutet, dass seine Zulassung in der EU für die Behandlung von Brustkrebs nur noch eine Frage der administrativen Zeit ist. Realistischerweise dürfte die EMA-Zulassung von Datroway (dato-dxd) im April 2025 erteilt werden. 

Die EMA-Zulassung von Datroway für Lungenkrebs wird jedoch wahrscheinlich viel länger dauern, da kein neuer Antrag für die Indikation EGFR-mutierter NSCLC eingereicht wurde. 

Wann wird dato dxd in Deutschland verfügbar sein?

Die Zulassung durch die EMA und die europaweite Verfügbarkeit sind leider nicht dasselbe. Nach der EMA-Zulassung benötigt jeder Mitgliedstaat unterschiedlich viel Zeit, um lokale Preise und Erstattungen auszuhandeln und ein neues Medikament auf den lokalen Markt zu bringen. In Deutschland ist der Prozess der Markteinführung mit durchschnittlich 100 Tagen für onkologische Arzneimittel am schnellsten. Am anderen Ende des Spektrums befindet sich Rumänien, wo es im Durchschnitt bis zu 964 Tage dauern kann, bis ein neues Krebsmedikament auf den Markt kommt.

Das bedeutet, dass dato dxd je nach Ihrem Wohnort in Europa bereits in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 oder erst 2028 verfügbar sein könnte ⁵.

Wann wird Datopotamab Deruxtecan im Vereinigten Königreich zugelassen?

Das ist schwieriger zu sagen. Im Februar 2025 liegt der MHRA noch kein Antrag auf Marktzulassung für dato dxd vor. Weder für Brustkrebs noch für Lungenkrebs. 

Dies muss jedoch nicht bedeuten, dass es länger dauert, bis dato dxd die MHRA-Zulassung für Brustkrebs erhält. Gemäß den Post-Brexit-Bestimmungen kann die MHRA Arzneimittel vor Ort zulassen, sobald sie von einer anderen vertrauenswürdigen Aufsichtsbehörde (wie der EMA oder der FDA) grünes Licht erhalten haben. Dies ist als Internationales Vertrauensverfahren (International Reliance Procedure ⁶⁾ bekannt. Es wäre nicht überraschend, wenn die MHRA beschließt, diesen Weg für die Zulassung von dato dxd zu beschreiten.

Wann wird dato dxd im Vereinigten Königreich erhältlich sein?

Wenn die MHRA Datopotamab-Deruxtecan gleichzeitig mit der FDA oder der EMA genehmigt, was bis April 2025 zu erwarten ist, muss das Medikament vom NICE bewertet werden, bevor es für Patienten im Vereinigten Königreich verfügbar ist. Das NICE wird dann entscheiden, ob das Medikament im NHS zur Verfügung gestellt werden soll. Im Falle der Genehmigung sollte das Medikament innerhalb von drei Monaten nach dem Entscheidungsdatum für Patienten im Vereinigten Königreich verfügbar sein.

Im günstigsten Fall, d. h. wenn die MHRA einer möglichen EMA-Zulassung im April 2025 folgt und das NICE kurz darauf eine positive Entscheidung trifft, könnte dato dxd in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 im Vereinigten Königreich erhältlich sein. Ob ein solcher Zeitplan tatsächlich realistisch ist, wird sich erst mit der Zeit zeigen.

Wie Sie dato dxd bekommen, bevor es in Ihrem Land erhältlich ist

Trotz der oben genannten Zeitpläne ist Abwarten nicht die einzige Option für Patienten mit HER-negativem Brustkrebs oder EGFR-mutiertem NSCLC in Europa, dem Vereinigten Königreich oder anderswo.

Jetzt, da Datroway die FDA-Zulassung hat, können Sie das Medikament sofort an einem anderen Ort verwenden, indem Sie es für Ihren persönlichen Gebrauch importieren. Diese Option ist als Named Patient Import oder als erweiterter Zugang bekannt. Und so funktioniert es.

Datopotamab Deruxtecan erweiterter Zugang

Auch wenn ein Medikament in Ihrem Land noch nicht zugelassen oder verfügbar ist, können Sie es legal erwerben. Eine Regelung, die als Named Patient Import bekannt ist, erlaubt es Ihnen, ein Medikament zu kaufen und zu importieren, sofern es diese Bedingungen erfüllt:

• es wird irgendwo genehmigt;
• es in Ihrem Land (noch) nicht zugelassen oder verfügbar ist;
• es gibt keine lokalen Alternativen, und
• es ist für den persönlichen Gebrauch bestimmt.

Für dieses Verfahren ist eine Verschreibung des behandelnden Arztes erforderlich. Wie in allen anderen Fällen auch, übernimmt der Arzt die Verantwortung für die Behandlung. Die Anforderungen an die Dokumentation können je nach Land variieren.

Sie wollen so schnell wie möglich mit der Behandlung mit dato dxd nach der Named-Patient-Import-Verordnung beginnen? Sie müssen zunächst Ihren behandelnden Arzt konsultieren und sich ein entsprechendes Rezept ausstellen lassen.

Haben Sie bereits ein Rezept? Teilen Sie es mit unserem Team von Everyone.org. Wir können Sie beim Kauf von dato dxd sofort unterstützen.

Referenzen:

1.  Datopotamab Deruxtecan verlängert signifikant das progressionsfreie Überleben im Vergleich zur Chemotherapie bei Patientinnen mit HR-positivem, HER2-armem oder negativem Brustkrebs in der Phase-III-Studie TROPION-Breast01. AstraZeneca, 23. Oktober 2023.
2. Pressemitteilung - Zwei Phase-3-Studien mit Datopotamab Deruxtecan plus Durvalumab bei Patientinnen aus zwei Brustkrebs-Subtypen gestartet. Daiichi Sankyo, 18. Dezember 2023.
3. Datopotamab Deruxtecan zeigte in der Phase-III-Studie TROPION-Lung01 eine klinisch bedeutsame Verbesserung des Gesamtüberlebens im Vergleich zur Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-squamösen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs. AstraZeneca, 27. Mai 2024.
4. Dato-DXd im Vergleich zu Docetaxel bei vorbehandeltem fortgeschrittenem/metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Ergebnisse der randomisierten Phase-III-Studie TROPION-Lung01. OncLive, 31. Oktober 2023.
5. EFPIA Patienten W.A.I.T. Indikator 2021 Umfrage. IQVIA, abgerufen am 10. Juni 2024.
6. Schnellere Zulassung von Arzneimitteln - Großbritannien veröffentlicht detaillierte Leitlinien zu seinem neuen internationalen Anerkennungsverfahren. Inside EU Life Sciences, 11. September 2023.
7. Entwicklungszeitplan für Datroway. Drugs.com, abgerufen am 04. Februar 2025. 
8. Datopotamab-Deruxtecan: Neue BLA zur beschleunigten Zulassung in den USA für Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation eingereicht. AstraZeneca, abgerufen am 04. Februar 2025.