Die Zulassung von Tarlatamab in Europa: Wann kommt sie (und wie man nicht wartet)?

Im Mai 2024 erteilte die FDA eine beschleunigte Zulassung für Imdelltra (Tarlatamab), eine First-in-Class-Therapie für kleinzelligen Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium ¹.

Dies ist ein entscheidender Moment für Patienten mit dieser schwer zu behandelnden Krebsart. Die Hoffnung auf eine neue zugelassene Behandlung steht jedoch immer im Schatten der Zulassungsfristen für alle Patienten, die außerhalb der USA leben.

Hier erfahren Sie, was Sie über die erwartete Zulassung von Tarlatamab durch die EMA, die MHRA und andere Behörden wissen müssen. Außerdem erfahren Sie, wie Sie die Behandlung in der Zwischenzeit sicher erhalten können.

Wofür wird Tarlatamab verwendet?

Imdelltra (Tarlatamab) ist indiziert für die Behandlung von Erwachsenen mit kleinzelligem Lungenkrebs im extensiven Stadium (ES-SCLC), wenn die Krankheit während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten ist ².

Wie funktioniert Imdelltra?

Imdelltra ist ein innovativer biospezifischer Antikörper. Er richtet sich sowohl gegen das DLL3-Protein auf Krebszellen als auch gegen das CD3-Antigen auf T-Zellen. Diese Wirkung hilft dem Immunsystem, Krebszellen, in denen DLL3 vorhanden ist, anzugreifen und zu zerstören.

Amgen berichtet, dass das DLL3-Protein in 85-96% der Fälle von kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) vorkommt, aber nur selten in gesunden Zellen gefunden wird.

Interessanterweise wird DLL3 Berichten zufolge in über 76 % der Fälle von kastrationsresistentem neuroendokrinem Prostatakrebs exprimiert ³. Dies macht Tarlatamab auch als Behandlung für diese Indikation potenziell interessant. Eine Phase-1-Studie, in der diese Möglichkeit untersucht wird, ist derzeit im Gange ⁴.

Wie ist die Wirksamkeit von Tarlatamab in klinischen Studien?

Die beschleunigte FDA-Zulassung von Imdelltra basierte auf den Ergebnissen der klinischen Phase-2-Studie DeLLphi-301 ⁵. Die wichtigsten Ergebnisse dieser Studie waren:

• 40 % der Patienten, die mit Tarlatamab behandelt wurden, sprachen teilweise oder vollständig auf die Behandlung an;
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 4,9 Monate;
• Das mediane Gesamtüberleben betrug 14,3 Monate;
• Von den Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, sprachen 58 % auch nach 6 Monaten noch auf die Behandlung an, und bei 55 % war dies auch zum Zeitpunkt des Datenendes noch der Fall;
• Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), Fieber, Appetitlosigkeit und ein metallischer Geschmack. CSR wurde meist bei der ersten und zweiten Dosis des Arzneimittels beobachtet und war im Allgemeinen geringfügig ⁵.

Die Ergebnisse der Phase-1-Studie DeLLpro-300, die sich auf neuroendokrinen Prostatakrebs konzentriert, werden nach August 2025 erwartet.

Ist Tarlatamab von der FDA zugelassen?

Ja, Imdelltra (Tarlatamab) hat von der FDA im Mai 2024 eine beschleunigte Zulassung erhalten. Um den Zulassungsstatus zu erhalten, muss Tarlatamab seinen klinischen Nutzen in weiteren klinischen Studien bestätigen.

Wann wird Imdelltra (Tarlatamab) von der EMA zugelassen?

Bis Juni 2024 wurde bei der EMA noch kein offizieller Zulassungsantrag eingereicht. Im Januar 2024 hat die EMA Tarlatamab jedoch den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden zuerkannt ⁶. Das bedeutet, dass bei Einreichung eines EMA-Zulassungsantrags für das Medikament eine kürzere Zulassungsfrist als die üblichen 210 Tage in Anspruch genommen werden kann.

Geht man davon aus, dass der Zulassungsantrag für Imdelltra vor Ende des Jahres eingereicht wird, ist es technisch möglich, dass das Medikament bis 2025 von der EMA zugelassen wird.

Wann wird Tarlatamab in Europa verfügbar sein?

Selbst wenn wir vom günstigsten Fall ausgehen, dass Tarlatamab bis Mitte 2025 in Europa zugelassen wird, bedeutet das noch nicht, dass es in ganz Europa zur gleichen Zeit verfügbar sein wird. 

Jeder EU-Mitgliedstaat hat seine eigenen lokalen Verfahren und Zeitpläne für die Einführung neu zugelassener Arzneimittel. Der EU-Durchschnitt für Arzneimittel für seltene Leiden liegt bei 636 Tagen, wobei Deutschland am schnellsten (102 Tage) und Estland am langsamsten (1.081 Tage) ist [7]. 

Mit anderen Worten: Selbst im günstigsten Fall könnte Imdelltra in einigen europäischen Ländern frühestens Ende 2025 zur Verfügung stehen. Patienten in anderen Ländern müssen mit einer zusätzlichen Wartezeit von über 2 Jahren rechnen.

Wann wird Tarlatamab im Vereinigten Königreich zugelassen?

Tarlatamab wurde in das Project Orbis der FDA aufgenommen - eine Initiative zur gleichzeitigen Einreichung und Prüfung von onkologischen Behandlungen. Auch die britische MHRA ist an dem Projekt beteiligt. Allerdings ist das Medikament im Vereinigten Königreich noch nicht offiziell zugelassen, obwohl die FDA bereits grünes Licht gegeben hat.

Es bleibt zu hoffen, dass Tarlatamab noch vor Ende 2024 von der MHRA zugelassen wird.

Wann wird Tarlatamab für Patienten im Vereinigten Königreich verfügbar sein?

Gehen wir davon aus, dass Imdelltra bis Ende 2024 von der MHRA zugelassen wird. Bevor Tarlatamab in den NHS aufgenommen wird und Patienten im Vereinigten Königreich zur Verfügung steht, muss das NICE eine positive Bewertung abgeben.

Das NICE hat bereits eine Prüfung des Arzneimittels eingeleitet, die voraussichtlich im Dezember 2024 abgeschlossen sein wird. Wenn das Ergebnis positiv ausfällt, können Patienten im Vereinigten Königreich möglicherweise vor Mitte 2025 mit der Behandlung mit Tarlatamab beginnen.

Wann wird Imdelltra in anderen Ländern verfügbar sein?

Tarlatamab wird derzeit für die Zulassung in mehreren anderen Ländern geprüft, darunter auch in Deutschland:

• Kanada: Health Canada, ebenfalls Teil des Projekts Orbis, prüft den Zulassungsantrag für Tarlatamab seit Januar 2024. Die Zulassungsverfahren in Kanada können zwischen 7 Monaten und einem Jahr dauern, was bedeutet, dass das Medikament theoretisch Ende 2024 oder Anfang 2025 vor Ort zugelassen werden könnte. 
• Brasilien: ANVISA wurde in das Projekt Orbis einbezogen, und eine Entscheidung könnte bald fallen. Das brasilianische Zulassungsverfahren für Medikamente dauert in der Regel bis zu 120 Tage, so dass eine Zulassung bis 2024 noch möglich sein könnte.
• Israel: Das israelische Gesundheitsministerium, das ebenfalls zum Projekt Orbis gehört, prüft die Zulassung von Imdelltra. Das lokale Verfahren kann bis zu 270 Tage dauern, was bedeutet, dass wir wahrscheinlich Ende 2024 bis Anfang 2025 als mögliches Zulassungsdatum sehen. 
• Japan: Im Mai 2024 reichte Amgen einen Zulassungsantrag für Tarlatamab bei der japanischen Zulassungsbehörde PMDA ein. Das Verfahren kann in Japan bis zu einem Jahr dauern, was bedeutet, dass das Medikament etwa Mitte 2025 grünes Licht erhalten könnte.  

Was ist, wenn das Zulassungsverfahren für Medikamente in Ihrem Land sehr lange dauert oder Sie sich in einem Land befinden, in dem das Verfahren noch nicht einmal begonnen hat?

Wie Sie Imdelltra (Tarlatamab) erhalten, bevor es in Ihrem Land zugelassen wird

Sind Sie ein Patient mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium? Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass Sie von einer Behandlung mit Tarlatamab profitieren könnten, müssen Sie möglicherweise nicht auf die lokale Zulassung warten. Stattdessen könnten Sie erwägen, das Arzneimittel sofort über Named Patient Import zu kaufen.

Tarlatamab erweiterter Zugang (compassionate use)

In den meisten Ländern ist es Patienten gesetzlich erlaubt, Arzneimittel zu kaufen und zu importieren, die ihre Lebensqualität verbessern oder lebensbedrohliche Krankheiten behandeln können. Wenn Sie Imdelltra vor der Zulassung in Ihrem Land erhalten möchten, könnte dies eine Option für Sie und Ihren Arzt sein.

Die Verordnung, die dies ermöglicht, ist als Named Patient Import bekannt. Die spezifischen administrativen Anforderungen können von Land zu Land unterschiedlich sein. In allen Fällen müssen diese Kriterien jedoch erfüllt sein:

• Das betreffende Arzneimittel ist in einem anderen Land zugelassen und im Land des Patienten (noch) nicht zugelassen oder verfügbar;
• Auf dem lokalen Markt gibt es keine Alternative;
• Das Arzneimittel ist für den persönlichen Gebrauch bestimmt;
• Der Patient hat ein Rezept von seinem behandelnden Arzt;
• Der Arzt übernimmt die Verantwortung für die Behandlung. Dies kann von Land zu Land unterschiedliche Unterlagen erfordern.

Möchten Sie die Verordnung über die Einfuhr für benannte Patienten nutzen, um Tarlatamab vor seiner Zulassung in der EU (oder seiner Zulassung im Vereinigten Königreich, Israel, Kanada, Japan oder anderswo) zu erhalten? Dann müssen Sie zunächst Ihren behandelnden Arzt konsultieren und sich ein entsprechendes Rezept ausstellen lassen.

Sie haben bereits ein Rezept? Unser Team kann Sie beim sofortigen Kauf von Imdelltra unterstützen. Nehmen Sie Kontakt mit uns auf, um weitere Informationen zu erhalten.

Referenzen:

1. FDA erteilt beschleunigte Zulassung für Tarlatamab-dlle zur Behandlung von Lungenkrebs. FDA, abgerufen am 25. Juni 2024.
2. HIGHLIGHTS DER VERSCHREIBUNGSINFORMATIONEN. Accessdata.fda.gov, Zugriff am 25. Juni 2024.
3. Expression des Delta-ähnlichen Proteins 3 und therapeutisches Targeting bei neuroendokrinem Prostatakrebs. PubMed, 20. März 2019.
4. Eine Studie zu AMG 757 bei Teilnehmern mit neuroendokrinem Prostatakrebs. ClinicalTrials.gov, abgerufen am 25. Juni 2024.
5. AMGEN PRÄSENTIERT NEUE DATEN ZU TARLATAMAB BEI KLEINZELLIGEM LUNGENKREBS. Amgen, 20. Oktober 2023.
6. EU/3/23/2876 - Ausweisung als Arzneimittel für seltene Leiden zur Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs. Europäische Arzneimittel-Agentur, 12. Januar 2024.
7. EFPIA Patienten W.A.I.T. Indikator 2021 Umfrage. EFPIA, Zugriff am 25. Juni 2024.