Mirdametinibs weltweite Zulassung: Wann kommt die neue NF1-Behandlung zu Ihnen?

Die Neurofibromatose Typ 1 (NF1) betrifft etwa einen von 3.000 Menschen. Die Krankheit kann vererbt werden, und die Symptome können bereits in der Kindheit auftreten. Zwar gibt es (noch) keine Heilung für NF1, doch wurde die Krankheit mit einer Vielzahl von Therapien behandelt, von denen jedoch keine speziell für diese Krankheit entwickelt wurde. Die erste von der FDA zugelassene Behandlung speziell für NF1 war Koselugo (selumetinib). Das nächste Medikament wird voraussichtlich Mirdametinib sein. Diese Entwicklungen geben Hoffnung auf eine bessere und gezieltere Behandlung der Krankheit in der Zukunft.

Die Zulassung von Mirdametinib steht zwar noch nicht fest, aber sie scheint nur noch eine Frage der Zeit zu sein. Hier erfahren Sie, was Sie über die Fristen für die Zulassung durch FDA, EMA, MHRA und andere Behörden wissen sollten. 

Was ist Mirdametinib?

Mirdametinib ist ein Prüfpräparat, das MEK1 und MEK2 hemmt - Proteine, die am Zellwachstum beteiligt sind. Es wird zur Behandlung von Neurofibromatose Typ 1 (NF1) und niedriggradigen Gliomen (LGG) untersucht, insbesondere bei überaktivem MAPK/ERK-Signalweg. Das Medikament wird für die Anwendung bei Erwachsenen und Kindern getestet ¹. 

Kann Mirdametinib die Blut-Hirn-Schranke überwinden?

Ja, Mirdametinib kann nachweislich die Blut-Hirn-Schranke überwinden. Damit ist es potenziell für die Behandlung von Hirnmetastasen geeignet ². 

Mirdametinib vs. selumetinib: Was ist der Unterschied?

Das kürzlich zugelassene Koselugo ( selumetinib) ist ein ähnliches Medikament wie Mirdametinib. Beide sind MEK-Inhibitoren. Sie sind jedoch in Bezug auf Verabreichung, Wirksamkeit und Sicherheit nicht identisch. Einige der Unterschiede zwischen ihnen sind:

• Leichte Verabreichung: Patienten, die selumetinib einnehmen, dürfen 2 Stunden vor und 1 Stunde nach der Einnahme einer Dosis nichts essen. Im Gegensatz dazu ist die Formulierung von Mirdametinib unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Studien zu Mirdametinib umfassen auch eine Formulierung für Kinder, die keine Kapseln schlucken können, was die Einnahme insgesamt potenziell erleichtert. ³. 
• Anwendbarkeit: Während selumetinib nur für die Anwendung bei Kindern zugelassen ist, wird für Mirdametinib die Zulassung für die Anwendung bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten beantragt ⁴. 

Mirdametinib vs. Trametinib: Was ist der Unterschied?

Trametinib ist ein weiterer MEK-Hemmer, der ähnlich wie Mirdametinib und selumetinib wirkt. Der Hauptunterschied zwischen den beiden Medikamenten besteht jedoch darin, dass Trametinib für die Behandlung von Melanomen und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen ist. 

Eine 2022 veröffentlichte Metaanalyse deutet auf ein gutes Potenzial von Trametinib bei der Kontrolle der Tumorprogression bei NF1-bedingten plexiformen Neurofibromen (pNFs) und niedriggradigen Gliomen (LGGs) hin ⁵. Allerdings ist Trametinib derzeit nirgendwo für diese Indikation zugelassen. 

Wie hoch ist die Erfolgsquote von Mirdametinib in klinischen Studien?

Als die FDA im August 2024 Mirdametinib eine vorrangige Prüfung gewährte, tat sie dies auf der Grundlage der Phase-2-Studie ReNeu [6]. Zu den wichtigsten berichteten Ergebnissen dieser Studie gehören:

• 41 % der erwachsenen Patienten und 52 % der pädiatrischen Patienten sprachen auf die Behandlung an (entweder teilweise oder vollständig);
• Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug 7,8 Monate bei Erwachsenen und 7,9 Monate bei Kindern;
• 62 % der Erwachsenen und 52 % der Kinder, die auf die Behandlung ansprachen, erreichten eine Verkleinerung des Tumorvolumens um mehr als 50 %;
• Die beste mediane Veränderung des Tumorvolumens betrug -41 % bei Erwachsenen und -42 % bei Kindern;
• Mirdametinib wurde gut vertragen, die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht ⁷.

Wann wird Mirdametinib von der FDA zugelassen?

Als die FDA Mirdametinib die vorrangige Prüfung gewährte, setzte sie einen Entscheidungstermin für den 28. Februar 2025 fest. ⁶ Natürlich gibt es keine Garantie, dass die Entscheidung positiv ausfallen wird. Angesichts der bisher vorliegenden klinischen Studiendaten scheint eine FDA-Zulassung jedoch das wahrscheinlichste Ergebnis zu sein. 

Wann wird Mirdametinib von der EMA zugelassen?

Im September 2024 akzeptierte die EMA den Antrag auf Marktzulassung von Mirdametinib ⁸. Normalerweise kann eine Entscheidung der EMA über die Zulassung bis zu 210 Tage dauern. Wenn sie zu einer positiven Empfehlung führt, wird die Zulassung innerhalb von 67 Tagen offiziell. Mit anderen Worten: Wir rechnen mit einer möglichen europäischen Zulassung für Mirdametinib um Juli 2025. 

Wann wird Mirdametinib in Großbritannien verfügbar sein?

Ab September 2024 gibt es keinen aktiven Antrag auf Zulassung von Mirdametinib durch die MHRA. Dies muss jedoch nicht bedeuten, dass Patienten im Vereinigten Königreich länger auf die Zulassung warten müssen als in den USA oder der EU. Nach dem Brexit erlaubt die britische Gesetzgebung eine fast gleichzeitige Zulassung von Arzneimitteln, nachdem eine andere vertrauenswürdige Behörde (z. B. die FDA oder EMA) grünes Licht gegeben hat. Es ist theoretisch möglich, dass die MHRA diese Gesetzgebung nutzt, um die Zulassung von Mirdametinib im Vereinigten Königreich zu beschleunigen. Ob dies tatsächlich die Absicht der MHRA ist, wird sich jedoch erst mit der Zeit zeigen. 

Wie Sie Zugang zu Mirdametinib erhalten, bevor es in Ihrem Land verfügbar ist

Selbst bei einer möglichen Zulassung in der EU und im Vereinigten Königreich im Jahr 2025 wird Mirdametinib nicht für alle Patienten zur gleichen Zeit verfügbar sein. Wenn Ihre Behandlung nicht warten kann, sollten Sie wissen, dass Sie das auch nicht müssen. Es gibt Möglichkeiten, Zugang zu Mirdametinib zu erhalten, bevor es in Ihrem Land offiziell verfügbar ist. Eine Möglichkeit besteht darin, eine klinische Studie zu finden und daran teilzunehmen. Eine andere ist, Mirdametinib für den persönlichen Gebrauch zu kaufen, sobald es irgendwo auf der Welt zugelassen ist (und Sie ein Rezept dafür haben). 

Teilnahme an einer klinischen Studie

Um schnell Zugang zur neuesten NF1-Behandlung zu erhalten, können Sie versuchen, an einer laufenden klinischen Studie teilzunehmen. Dazu müssen Sie die Zulassungskriterien erfüllen. Außerdem brauchen Sie die Unterstützung Ihres behandelnden Arztes. Denken Sie daran, dass eine Studie keine Garantie dafür ist, dass Sie der Behandlungsgruppe zugewiesen werden. Es kann sein, dass Sie stattdessen ein Placebo erhalten.

Hier sind einige gute Anlaufstellen für die Suche nach laufenden klinischen Studien:

1. ClinicalTrials.gov: Dies ist eine Datenbank mit allen klinischen Studien in den USA. Einige der Studien sind jedoch auch für internationale Teilnehmer offen. Zurzeit werden für diese Mirdametinib-Studien weltweit Patienten rekrutiert. Es kann sich lohnen, sie im Auge zu behalten.
2. EUClinicaltrials.eu: Diese Datenbank enthält alle klinischen Prüfungen in der Europäischen Union. Derzeit enthält sie nur begrenzte Informationen über Studien, die vor dem 31. Januar 2022 begonnen wurden. Für diese Studien können Sie auf das EU-Register für klinische Studien zurückgreifen.
3. myTomorrows: Diese Organisation unterstützt Patienten bei der Suche nach Behandlungsmöglichkeiten in klinischen Studien.

Mirdametinib für den persönlichen Gebrauch kaufen

Weltweit ist es Patienten gesetzlich erlaubt, Arzneimittel für den persönlichen Gebrauch zu kaufen und einzuführen, wenn sie ihr Leben verbessern oder lebensbedrohliche Krankheiten behandeln können. Insbesondere dann, wenn diese Arzneimittel vor Ort noch nicht zugelassen oder verfügbar sind.

Wenn Sie Zugang zu Mirdametinib haben möchten, bevor es in den USA, in Europa und im Vereinigten Königreich (oder dort, wo Sie sich befinden) zugelassen ist, könnte dies eine Möglichkeit für Sie und Ihren Arzt sein. Die Verordnung, die dies möglich macht, ist als Named Patient Import bekannt. Im Rahmen dieser Verordnung können Patienten ein Medikament importieren, das in ihrem Land noch nicht zugelassen oder verfügbar ist, wenn:

• es wird anderweitig genehmigt;
• es gibt keine lokalen Alternativen, und
• es ist für den persönlichen Gebrauch bestimmt.

Für dieses Verfahren ist eine Verschreibung Ihres behandelnden Arztes erforderlich. Und Sie können es erst in Anspruch nehmen, wenn Mirdametinib irgendwo auf der Welt zugelassen ist (wo auch immer das sein mag). Je nach Land können weitere Unterlagen erforderlich sein.

Möchten Sie die Verordnung über die Einfuhr für benannte Patienten nutzen, um Mirdametinib vor seiner Zulassung durch die FDA, MHRA oder EMA zu erhalten? Sie müssen zunächst Ihren behandelnden Arzt konsultieren und sich ein entsprechendes Rezept ausstellen lassen.

Haben Sie bereits ein Rezept? Teilen Sie es unserem Team auf Everyone.orgmit, damit wir Sie beim Kauf von Mirdametinib unterstützen können, sobald es seine erste weltweite Zulassung erhält. Wo immer das auch sein mag.

Referenzen:

1. Stewart, Judith. Mirdametinib: Was ist es und ist es von der FDA zugelassen?, Drugs.com, Zugriff am 17. September 2024.
2. Wofür wird Mirdametinib verwendet?, Synapse, Zugriff am 17. September 2024. 
3. Aktuelles zur NF1-Forschung von SpringWorks Therapeutics. Children's Tumor Foundation, 25. Mai 2021.
4. Adams, Ben. SpringWorks startet die Kampagne "Coping isn't Care" im Vorfeld einer möglichen Zulassung eines neuen Medikaments. Fierce Pharma, 16. Mai 2024.
5. Wirksamkeit und Sicherheit von Trametinib bei Neurofibromatose Typ 1-assoziierten plexiformen Neurofibromen und niedriggradigen Gliomen: Eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse. NCBI, 31. Juli 2022.
6. Mirdametinib erhält von der FDA eine vorrangige Prüfung bei Neurofibromatose Typ 1 mit PN. Targeted Oncology, abgerufen am 17. September 2024. 
7. SpringWorks Therapeutics kündigt Daten an, die auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) präsentiert werden. SpringWorks Therapeutics, 23. Mai 2024.
8. FDA gewährt NDA für Mirdametinib zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern mit Neurofibromatose Typ 1-assoziierten plexiformen Neurofibromen eine vorrangige Prüfung. Springworks Therapeutics, abgerufen am 17. September 2024.