Nirogacestat: Was ist die neue Behandlung für Desmoid-Tumoren?

Desmoidtumore sind selten, sie machen nur 0,03 % aller Tumore aus ⁷. Glücklicherweise verlaufen sie auch nur selten tödlich, mit einer Überlebensrate von 87 % 15 Jahre nach der Diagnose ⁸. Ein Desmoidtumor kann jedoch mit Schmerzen und Funktionseinschränkungen einhergehen, was die Lebensqualität der Patienten, die häufig zwischen 10 und 40 Jahre alt sind, beeinträchtigen kann. 

Wenn bei Ihnen ein Desmoidtumor diagnostiziert wurde, wissen Sie vielleicht, dass es nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten außerhalb der Chirurgie gibt. Nirogacestat, das neueste Medikament zur Behandlung von Desmoidtumoren, soll dies ändern und Ärzten und Patienten wie Ihnen mehr Wahlmöglichkeiten bieten. 

Hier erfahren Sie alles, was Sie über diese neueste Behandlung von Desmoid-Tumoren wissen müssen. 

Desmoid-Tumoren: aktuelle Behandlungsmöglichkeiten und Grenzen

Desmoid-Tumoren, auch bekannt als aggressive Fibromatose, sind nicht krebsartige Gebilde, die in der Regel im Bindegewebe des Bauches, der Arme und Beine vorkommen. 

Im Gegensatz zu Krebserkrankungen streuen Desmoidtumoren nicht in andere Körperregionen, können aber sehr aggressiv sein und lokal wachsen.

Viele Patienten benötigen keine Behandlung, es sei denn, der Tumor wächst oder es treten zusätzliche Symptome auf. Wenn eine Behandlung erforderlich ist, handelt es sich in der Regel um eine Operation, Strahlen- oder Chemotherapie. 

Was ist die erste Wahl bei der Behandlung von Desmoid-Tumoren?

Die Behandlung der ersten Wahl bei Desmoidtumoren ist in der Regel die chirurgische Entfernung. Da Desmoid-Tumoren sich nicht im Körper ausbreiten, kann eine Operation eine wirksame Behandlung sein.

Eine Operation ist jedoch nicht immer eine Option. Zum Beispiel kann die Lage des Tumors eine Operation riskant machen. Wenn der Tumor in nahe gelegene Strukturen eingewachsen ist, kann es auch schwierig sein, ihn vollständig zu entfernen. 

Wenn ein chirurgischer Eingriff nicht möglich ist, kann eine Strahlentherapie als Erstbehandlung von Desmoidtumoren eingesetzt werden. In Fällen, in denen der Tumor schnell wächst, kann Ihr Arzt empfehlen, mit einer Chemotherapie zu beginnen. Diese umfasst in der Regel Methotrexat und Vinblastin oder Vinorelbin-Kombinationen ¹. 

Bis 2023 sind dies die einzigen verfügbaren Erstbehandlungsoptionen für Desmoid-Tumoren.

Die FDA-Zulassung von Ogsiveo (Nirogacestat) als ein speziell für diese Erkrankung entwickeltes Medikament war ein wichtiger Schritt in Richtung einer breiteren Behandlungslandschaft. 

Nirogacestat: Ein neues Medikament gegen Desmoid-Tumor

Im November 2023 gab die FDA grünes Licht für die erste zielgerichtete Therapie gegen Desmoid-Tumoren. Das als Ogsiveo (Nirogacestat) vermarktete Medikament ist ein oraler Gamma-Sekretase-Hemmer.

Hier ist, was Sie darüber wissen sollten.

Ist Nirogacestat die erste Wahl in der Klasse?

Laut Mrinal Gounder, MD, Sarkom-Onkologe am Memorial Sloan Kettering Cancer Center ¹, handelt es sich bei Nirogacestat in der Tat um die erste zielgerichtete Therapie für Desmoidtumore. Da die Onkologen bei der Behandlung von Desmoid-Tumoren langsam von der Chirurgie abrücken wollen, ist es von zunehmender Bedeutung, dass ihnen mehr Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen. 

Wie wirkt Nirogacestat?

Nirogacestat ist ein Gamma-Sekretase-Hemmer. Er wirkt, indem er bestimmte Enzyme blockiert, die den Tumoren signalisieren, dass sie wachsen sollen. Durch die Blockierung dieser Enzyme greift Nirogacestat in die Signalwege ein, die das Zellwachstum und die Zellteilung regulieren. Aufgrund dieses Wirkmechanismus kann Nirogacestat dazu beitragen, das Wachstum von Desmoidtumorzellen zu verlangsamen oder zu stoppen.

Nirogacestat ist kein Heilmittel für Desmoidtumoren. Es hat jedoch in klinischen Studien das Potenzial gezeigt, die Größe dieser Tumore zu verringern und die Symptome bei einigen Patienten zu verbessern.

Wie lauten die Ergebnisse der klinischen Studie mit Nirogacestat?

Ogsiveo (Nirogacestat) erhielt seine FDA-Zulassung auf der Grundlage einer klinischen Studie der Phase 3 mit insgesamt 70 Patienten. In der Studie erhielten die Patienten entweder Nirogacestat oder Placebo. Einige der wichtigsten berichteten Ergebnisse waren:

• Bei 41 % der mit Ogsiveo behandelten Patienten schrumpften oder verschwanden die Tumore. In der Placebogruppe berichteten nur 8 % über dieses Ergebnis;
• 7 % der mit Ogsiveo behandelten Patienten hatten ein vollständiges Ansprechen (d. h. ihre Tumore verschwanden). Keiner der Patienten in der Placebogruppe berichtete über ein solches Ergebnis;
• Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug 5,6 Monate;
• Die Wahrscheinlichkeit, dass die Krankheit 2 Jahre nach Behandlungsbeginn nicht fortschreitet, lag bei 76 % mit Ogsiveo und 44 % mit Placebo ³.

Es ist wichtig zu wissen, dass Nirogacestat zwar vielversprechende Ergebnisse bei der Schrumpfung und Wachstumsverhinderung von Tumoren zeigte, aber auch bestimmte Nebenwirkungen verursachte. Zu den häufigsten Nebenwirkungen, über die während der Studie berichtet wurde, gehörten Übelkeit, Durchfall, Müdigkeit und erhöhte Kreatininwerte im Blut. Diese Nebenwirkungen waren im Allgemeinen überschaubar und beeinträchtigten die Lebensqualität der Patienten nicht wesentlich ³.

Von den weiblichen Studienteilnehmerinnen berichteten 75 % der Frauen im gebärfähigen Alter über unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit Störungen der Eierstockfunktion. Dies ist keine ungewöhnliche Wirkung von Gamma-Sekretase-Hemmern. Die Symptome waren im Allgemeinen nach Absetzen der Behandlung verschwunden ⁴.

Ist Nirogacestat zugelassen?

Ja, in den USA, wo die FDA das Arzneimittel im November 2023 zugelassen hat. ⁵. Die Zulassung von Nirogacestat durch die EMA steht noch aus, da der Antrag des Arzneimittels derzeit geprüft wird. 

Ab April 2024 ist Ogsiveo (Nirogacestat) in keinem anderen Land der Welt zugelassen. 

Ist Nirogacestat auch außerhalb der USA erhältlich?

Derzeit noch nicht. Außerhalb der USA ist die Verfügbarkeit von Nirogacestat auf Patienten beschränkt, die an klinischen Studien teilnehmen.

Allerdings können einzelne Patienten in Nicht-US-Staaten unter bestimmten Bedingungen auch außerhalb einer klinischen Studie Zugang zu dem Medikament erhalten. Nach den Vorschriften für den "compassionate use" dürfen Patienten ein Medikament aus dem Ausland importieren, wenn es in ihrem Land noch nicht erhältlich ist. Dies gilt nur für Arzneimittel für den persönlichen Gebrauch und zur Behandlung lebensbedrohlicher oder behindernder Erkrankungen.

Wenn Ihr behandelnder Arzt der Meinung ist, dass Sie von Ogsiveo profitieren könnten, können Sie das Arzneimittel sofort erhalten. Der Vorteil ist, dass Sie nicht auf die lokale Zulassung oder Verfügbarkeit warten müssen. Der Nachteil ist, dass Sie keinen Anspruch auf Kostenerstattung haben und die Kosten für das Medikament selbst tragen müssen. 

Wie viel kostet Nirogacestat?

Nirogacestat ist derzeit nur in den USA zugelassen. Folglich ist es nur zu seinem amerikanischen Preis erhältlich. Allgemein kann man davon ausgehen, dass ein 30-Tage-Vorrat etwa 30.000 USD kostet ⁶.

Bitte beachten Sie, dass sich diese Zahlen ändern können und dass die endgültigen Kosten von einer Reihe von Faktoren abhängen, wie z. B. Ihrem Standort, dem Anbieter und dem möglichen Versicherungsschutz.

Wenn Sie an Nirogacestat interessiert sind und ein Rezept von Ihrem behandelnden Arzt haben, wenden Sie sich an unser Expertenteam für Arzneimittelzugang. Wir können Ihnen helfen, Nirogacestat zu kaufen, bevor es in Ihrem Land zugelassen oder erhältlich ist. 

Referenzen:

1. McNulty, Rose. Dr. Mrinal Gounder: Nirogacestat-Zulassung bietet erste Option in der Klasse für die Behandlung von Desmoid-Tumoren. American Journal of Managed Care, 8. Dezember 2023.
2. Nirogacestat, ein γ-Sekretase-Inhibitor für Desmoid-Tumoren. PubMed, 9. März 2023.
3. Nirogacestat, ein γ-Sekretase-Inhibitor für Desmoid-Tumoren. The New England Journal of Medicine, 8. März 2023. 
4. Nirogacestat schrumpft Desmoid-Tumore - NCI. Nationales Krebsinstitut, 1. Mai 2023.
5. FDA D.I.S.C.O. Burst Edition: FDA-Zulassung von OGSIVEO (Nirogacestat) für erwachsene Patienten mit fortschreitenden desmoiden Tumoren, die eine systemische Behandlung benötigen. FDA, 8. Januar 2024.
6. Ogsiveo Preise, Gutscheine, Zuzahlung & Patientenhilfe. Drugs.com, Zugriff am 23. April 2024.
7. Desmoid-Tumor - Symptome, Ursachen, Behandlung | NORD. National Organization for Rare Disorders, abgerufen am 23. April 2024.
8. Desmoid-Tumore: Der Tumor, der kein Krebs ist. OncLive, 27. September 2022.