Bei welchen Krebsarten wird dostarlimab eingesetzt? Der einzige Überblick, den Sie brauchen.

Seit der ersten FDA-Zulassung im Jahr 2021 ist dostarlimab (im Handel als Jemperli erhältlich) häufig in den Schlagzeilen der Medien zu finden. Oft wurde es sogar als "Wundermittel" oder "Krebsheilmittel^{" bezeichnet1,2}.

Jeder Krebspatient da draußen wünscht sich, dass diese Schlagzeilen wahr sind, und wir verstehen das. Allerdings ist es wichtig, sich an die Fakten zu halten.

Im Folgenden finden Sie einen einfachen Überblick über die verschiedenen Krebsarten, die mit dostarlimab behandelt werden, sowie über die laufende Forschung in anderen Bereichen.

Was ist dostarlimab?

Dostarlimab ist der Wirkstoff des Medikaments Jemperli. Es handelt sich um einen monoklonalen Antikörper, der auf das PD-1-Protein auf Krebszellen abzielt. Dadurch wird verhindert, dass Krebszellen der Erkennung durch die T-Zellen unseres Immunsystems entgehen. Er trägt dazu bei, die Fähigkeit unseres Immunsystems zu verbessern, Krebszellen zu erkennen und abzutöten ³.

Dostarlimab: Zugelassene Behandlung für primär fortgeschrittenen oder rezidivierenden Endometriumkrebs

Jemperli (dostarlimab) wurde erstmals 2021 als Zweitlinientherapie für rezidivierenden oder fortgeschrittenen dMMR-Endometriumkrebs zugelassen ¹⁰. Im Jahr 2023 wurde diese Zulassung auf den Einsatz bei primär fortgeschrittenem oder rezidivierendem dMMR/MSI-H-Endometriumkarzinom erweitert ¹¹.

Dostarlimab wird in Kombination mit einer Chemotherapie als Erstlinienbehandlung und als Einzelwirkstoff in der Zweitlinienbehandlung verabreicht.

Wie erfolgreich ist dostarlimab bei Gebärmutterhalskrebs?

In der klinischen Studie RUBY wurde Jemperli (dostarlimab) zusammen mit einer Chemotherapie zur Behandlung von primärem fortgeschrittenem oder rezidivierendem dMMR/MSI-H-Endometriumkrebs eingesetzt. Den berichteten Studienergebnissen zufolge sprachen 73,8 % der Patientinnen teilweise oder vollständig auf die Behandlung mit Jemperli und Chemotherapie an. 61,3 % von ihnen berichteten auch ein Jahr nach der Studie über diese Wirkung ¹².

Bei der Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem oder rezidivierendem dMMR/MSI-H-Endometriumkarzinom erzielte Jemperli (dostarlimab) als Einzelwirkstoff eine Ansprechrate von 45,4 %. 85,9 % der Patientinnen berichteten nach einem Jahr und 54,7 % nach 2 Jahren immer noch über die Wirkung ¹³.

Kann dostarlimab bei Darmkrebs eingesetzt werden?

Ja, dostarlimab ist von der FDA als Zweitlinientherapie für Patienten mit rezidivierendem oder fortgeschrittenem dMMR/MSI-H-Kolorektalkarzinom zugelassen ⁵. Das Arzneimittel wird in Fällen eingesetzt, in denen der Krebs fortgeschritten ist oder auf eine erste Chemotherapie nicht anspricht.

Dostarlimabwurde im Rahmen der GARNET-Studie auf ihre Wirksamkeit bei der Behandlung von fortgeschrittenem oder rezidivierendem dMMR/MSI-H-Kolorektalkarzinom untersucht. Die Gesamtansprechrate wurde mit 36 % angegeben, die mediane Dauer des Ansprechens lag bei 30,1 Monaten ⁵. 

dMMR/MSI-H-Karzinome machen nur 3-5 % aller Darmkrebsfälle aus. Laut Dr. Mohamedtaki Tejani vom AdventHealth Cancer Institute sind sie jedoch besonders empfindlich gegenüber einer Immuntherapie ⁴. 

Laufende Studien zielen darauf ab, die Möglichkeit eines noch früheren Einsatzes von dostarlimab bei der Behandlung von dMMR/MSI-H-Rektumkarzinomen zu prüfen.

Dostarlimab als Erstlinienbehandlung für dMMR/MSI-H-Rektumkarzinom

In einer kleinen Phase-2-Studie wurden 12 Patienten mit Rektumkarzinom im Stadium 2 oder 3 sechs Monate lang alle drei Wochen mit dostarlimab behandelt. 100 % der Patienten sprachen vollständig auf die Behandlung an. Während der 6- bis 25-monatigen Nachbeobachtungszeit wurde kein Fortschreiten oder Wiederauftreten der Krankheit festgestellt. Außerdem wurden keine unerwünschten Wirkungen des Grades 3 oder höher gemeldet 14. 

Wenn dostarlimab für die Erstlinienbehandlung von dMMR/MSI-H-Rektumkarzinomen zugelassen wird, könnte dies den Patienten eine unnötige Chemotherapie ersparen. Gegenwärtig erhalten alle Patienten mit Rektumkarzinom im Stadium 2 und 3 eine Chemotherapie, unabhängig von ihrem MMR-Status. Forschungsergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass Patienten mit dMMR-Rektumkarzinom möglicherweise nicht so sehr von einer Chemotherapie profitieren wie Patienten mit pMMR 16. Gleichzeitig sind beide Gruppen gleichermaßen anfällig für die Nebenwirkungen der Chemotherapie.

Diese Ergebnisse sind zwar ermutigend, stammen aber nur aus einer einzigen klinischen Studie. Sie sind daher mit Vorsicht zu interpretieren. Es sind weitere Studien erforderlich, um diese ersten positiven Ergebnisse zu bestätigen. 

Kann dostarlimab bei Magenkrebs eingesetzt werden?

Dostarlimab ist derzeit nicht für die Behandlung von Magenkrebs zugelassen. An der Phase-1-Studie GARNET waren jedoch Patienten mit Magenkrebs beteiligt. Auf der Grundlage der berichteten Ergebnisse sind dies die wichtigsten Punkte:

• Bei 45,5 % der Magenkrebspatienten in der Studie verkleinerte sich der Tumor oder verschwand;
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 5,5 Monate;
• Das mediane Gesamtüberleben betrug 20,1 Monate ²⁰. 

Es werden weitere Daten benötigt, um die Rolle zu bestimmen, die dostarlimab bei der Behandlung von Magenkrebs spielen könnte. Die GERCOR-Phase-2-Studie und ähnliche laufende Studien zielen darauf ab, mehr Informationen über die Wirksamkeit von dostarlimab bei der Behandlung von Magenkrebs zu sammeln und möglicherweise den Zulassungsantrag zu unterstützen. Der voraussichtliche Abschlusstermin der GERCOR-Studie ist Ende 2028 ²¹.

Wirkt dostarlimab bei Lungenkrebs?

Dostarlimab ist derzeit nicht für die Behandlung von Lungenkrebs zugelassen. Es wird jedoch untersucht, um seine Wirksamkeit und Sicherheit in diesem Bereich zu bewerten.

PERLA-Studie: Jemperli vs. Keytruda bei der Behandlung von NSCLC

In der PERLA-Studie wurden zwei PD-1-Inhibitoren ( Jemperli vs. Keytruda) bei der Behandlung von metastasiertem nicht-squamösem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) verglichen ⁶. 

Die bisher berichteten Ergebnisse zeigen eine 46%ige objektive Ansprechrate für dostarlimab (Jemperli) mit Chemotherapie, verglichen mit 37% in der Gruppe, die mit pembrolizumab (Keytruda) behandelt wurde. Dostarlimab zeigte bessere Ergebnisse sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Patienten und bei Patienten mit oder ohne Hirnmetastasen. Bei Patienten mit Lebermetastasen hatte pembrolizumab jedoch eine höhere objektive Ansprechrate (43 %) als dostarlimab (26 %) ⁶.

Das mediane progressionsfreie Überleben mit dostarlimab wurde mit 8,8 Monaten angegeben, im Vergleich zu 6,7 Monaten bei den mit Keytruda 6 Behandelten.

COSTAR-Lungenstudie: Dostarlimab allein oder mit Chemotherapie bei der Behandlung von NSCLC

Die COSTAR-Lungenstudie ist eine weitere laufende klinische Studie mit dostarlimab zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-squamösem und squamösem NSCLC. Die Studie konzentriert sich auf Patienten, deren Krebs nach einer vorangegangenen Behandlung mit einem PD-L1-Inhibitor und Chemotherapie fortgeschritten ist ⁷. In der Studie werden drei Behandlungen miteinander verglichen:

• Cobolimab in Kombination mit dostarlimab und Docetaxel;
• Dostarlimab in Kombination mit Docetaxel;
• Docetaxel als Einzelwirkstoff.  

Der primäre Abschlusstermin für die COSTAR-Studie ist für September 2024 angesetzt. Die endgültigen Ergebnisse dürften nach Januar 2026 vorliegen ⁸.

Kann dostarlimab bei Brustkrebs eingesetzt werden?

Ja, dostarlimab ist von der FDA für die Behandlung von dMMR-Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium zugelassen, der nach einer früheren Behandlung fortgeschritten ist und für den es keine anderen Behandlungsmöglichkeiten gibt ¹⁷.

Von allen Brustkrebspatientinnen weisen jedoch weniger als 1 % den dMMR-Biomarker auf. Kann dostarlimab bei der Behandlung der übrigen Brustkrebspatientinnen eingesetzt werden? Derzeit laufen Studien, um dies festzustellen. 

Dostarlimab bei dreifach negativem Brustkrebs

In der I-SPY2-Studie wird die Wirksamkeit von dostarlimab zusammen mit oralem Paclitaxel und Carboplatin bei frühem dreifach negativem Brustkrebs untersucht. Die berichteten Ergebnisse zeigen eine pathologische vollständige Ansprechrate von 48% ⁹. Laut Dr. Yeung von der University of California, San Diego, ist dieses Ergebnis niedriger als erwartet. Bevor die Behandlungskombination in der klinischen Praxis eingesetzt werden kann, sind weitere Untersuchungen erforderlich ⁹.  

Eine weitere klinische Studie der Phase 2 (NADiR) untersucht die Kombination von dostarlimab, niraparib und Strahlentherapie zur Behandlung von metastasierendem dreifach-negativem Brustkrebs. Die Ergebnisse der Studie werden gegen Ende 2029 erwartet ¹⁸. 

Welche anderen Krebsarten können mit dostarlimab behandelt werden?

Immuntherapeutika wie dostarlimab sind nicht auf bestimmte Tumorarten beschränkt. Das Medikament ist derzeit für die Behandlung von Endometriumkarzinom und einigen soliden dMMR-Tumoren zugelassen, könnte aber in Zukunft auch für andere Krebsarten eingesetzt werden. Hoffentlich auch für andere Tumorarten als dMMR.

Die Vielzahl der laufenden klinischen Studien mit dostarlimab im Vergleich zu Keytruda und anderen PD-1-Inhibitoren wird weitere Daten über die künftigen Auswirkungen des Medikaments auf die Krebsbehandlung liefern.

Ist Jemperli(dostarlimab) in Ihrem Land nicht zugelassen oder verfügbar? Wenn Sie und Ihr Arzt der Meinung sind, dass diese Behandlungen für Sie von Nutzen sein könnten, wenden Sie sich an unser Expertenteam für den Zugang zu Arzneimitteln. Wir können Sie persönlich unterstützen und das Medikament für Sie beschaffen.

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Referenzen:

1. Krebsheilung endlich möglich? Neues Medikament heilt zum ersten Mal in der Geschichte alle Patienten". Mint, 8. Juni 2022.
2. Dostarlimab:Das Wundermittel zur Behandlung von Dickdarmkrebs. NCBI, Zugriff am 17. Oktober 2024.
3. Jemperli (Dostarlimab-gxly): Eine noch nie dagewesene Krebsstudie. NCBI, Zugriff am 17. Oktober 2024.
4. Experimentelles Darmkrebsmedikament Dostarlimab führt zur Remission. Advent Health, 01. Juli 2022.
5. HIGHLIGHTS DER VERSCHREIBUNGSINFORMATIONEN. GSKPro für Angehörige der Gesundheitsberufe, abgerufen am 17. Oktober 2024.
6. Subgruppenanalyse zeigt konsistenten Nutzen für Dostarlimab plus Chemo bei nicht-squamösem NSCLC. OncLive, 24. April 2023.
7. Cobolimab in Kombination mit dostarlimab und Docetaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC): COSTAR Lung. IASLC-WCLC, Zugriff am 17. Oktober 2024.
8. Wirksamkeitsvergleich von Cobolimab + Dostarlimab + Docetaxel mit Dostarlimab + Docetaxel mit Docetaxel allein bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, bei denen eine vorherige Anti-Programmed-Death-Ligand-1 (PD-[L]1)-Therapie und Chemotherapie fortgeschritten ist (COSTAR Lung). ClinicalTrials.gov, abgerufen am 17. Oktober 2024.
9. Orales Paclitaxel, Carboplatin und Dostarlimab zeigen Wirksamkeit bei überschaubarer Sicherheit bei dreifach negativem Brustkrebs. ASCO Daily News, 4. Juni 2023.
10. FDA genehmigt Immuntherapie für Endometriumkrebs mit spezifischem Biomarker. FDA, abgerufen am 17. Oktober 2024.
11. Jemperli (dostarlimab) plus Chemotherapie in den USA als erste neue Erstlinien-Behandlungsoption seit Jahrzehnten für dMMR/MSI-H primär fortgeschrittenen oder rezidivierenden Endometriumkrebs zugelassen. GSK, 31. Juli 2023.
12. RUBY Efficacy & Study Design | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli, Zugriff am 17. Oktober 2024.
13. GARNET Efficacy & Study Design | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli, Zugriff am 17. Oktober 2024.
14. PD-1-Blockade bei Mismatch-Reparatur-defizientem, lokal fortgeschrittenem Rektalkrebs. NCBI, 5. Juni 2022.
15. Der prognostische und prädiktive Wert des Mismatch-Reparatur-Status bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom nach neoadjuvanter Therapie. Annals of Translational Medicine, abgerufen am 17. Oktober 2024.
16. Jemperli:Was zu erwarten ist, Nebenwirkungen und mehr. Breastcancer.org, Zugriff am 17. Oktober 2024.
17. Strahlung, Immuntherapie und PARP-Hemmer bei dreifach negativem Brustkrebs (NADiR). ClinicalTrials.gov, Zugriff am 17. Oktober 2024.
18. Miller, Korin. What Else Can Dostarlimab Treat?, Verywell Health, 24. Juni 2022.