Rezdiffra und Medikamente zur Gewichtsreduktion: Konkurrenten oder Partner bei der Behandlung von MASH?

Seit Jahren ist die Gewichtsabnahme ein wichtiger Bestandteil der Behandlung von Erkrankungen wie der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH/MASH). Mit der Zulassung von Rezdiffra (Resmetirom) steht den Patienten nun eine Behandlungsoption zur Verfügung, die direkt auf die Ansammlung von Leberfett und die Fibrose abzielt.

Hilft Rezdiffra bei der Gewichtsabnahme und was bedeutet dies für die Rolle der Gewichtsabnahme bei der MASH-Behandlung? Hier finden Sie alles, was Sie wissen müssen.

Die Bedeutung der Gewichtsabnahme bei der MASH-Behandlung

Gewichtsabnahme ist ein wichtiges Element des Gesamtkonzepts zur Behandlung von MASH. Obwohl diese Lebererkrankung häufig mit Diabetes und Fettleibigkeit in Verbindung gebracht wird, gilt die Bedeutung der Gewichtsabnahme für die Behandlung sowohl für schlanke als auch für fettleibige Patienten ¹.

Es gibt Hinweise darauf, dass eine Gewichtsabnahme von 3-5 % des Körpergewichts dazu beitragen kann, das Leberfett zu reduzieren. Eine noch stärkere Gewichtsreduzierung (7-10 %) kann Entzündungen und die Vernarbung der Leber (Fibrose) lindern ².

Daher wird eine Gewichtsabnahme wahrscheinlich weiterhin Teil Ihres Behandlungsplans sein. Auch wenn es jetzt ein spezielles Medikament für Fettleber mit Fibrose gibt.

Hilft Rezdiffra bei der Gewichtsabnahme?

Nein. Resmetirom konzentriert sich auf den Abbau von Fett in der Leber, aber nicht in anderen Körperteilen. Die Verbesserung des Fettstoffwechsels in der Leber kann sich positiv auf den Abbau des gesamten Körperfetts auswirken. Dies ist jedoch ein möglicher Nebeneffekt von Resmetirom und nicht die Hauptwirkung. Deshalb wird es zusammen mit einer speziellen Diät und körperlicher Bewegung verschrieben ³.

Welche Medikamente zur Gewichtsreduktion können bei der MASH-Behandlung mit Resmetirom eingesetzt werden?

Um die Wirkung der MASH-Therapie zu maximieren, insbesondere bei Patienten, die gleichzeitig übergewichtig sind, können Arzneimittel zur Gewichtsreduktion zusammen mit Rezdiffra eingesetzt werden. Zum Beispiel GLP-1-Antagonisten wie Semaglutid oder GIP- und GLP-1-Antagonisten wie Tirzepatid.

Die kombinierte Einnahme von Resmetirom und Medikamenten zur Gewichtsreduktion kann Stoffwechselprobleme sowie Leberfett und Fibrose behandeln ⁴.

Wie jüngste klinische Studien zeigen, könnten GLP-1-Antagonisten wie Semaglutid sogar das Potenzial haben, eine eigenständige MASH-Behandlung zu sein. Allerdings sind wir noch nicht so weit, da Semaglutid für diese Indikation noch nicht zugelassen ist.

Wegovy als Behandlung für MASH

Laut einer kürzlich veröffentlichten Pressemitteilung wird Novo Nordisk die FDA-Zulassung und die EMA-Zulassung für Wegovy (Semaglutid) zur Behandlung der metabolischen Dysfunktion-assoziierten Steatohepatitis (MASH) ⁵ beantragen. Diese Absicht stützt sich auf die Ergebnisse der Phase-3-Studie ESSENCE mit Semaglutid.

Einige der wichtigsten Ergebnisse waren:

• Nach einer Nachbeobachtungszeit von 72 Wochen hatte sich bei 37 % der mit Semaglutid behandelten Patienten die Lebervernarbung verbessert. In der Placebogruppe lag das Ergebnis bei 22,5 %;
• Bei 63 % der Semaglutid-Patienten bildete sich die MASH zurück, ohne dass sich die Narbenbildung verschlimmerte. In der Placebogruppe war dies bei 34 % der Patienten der Fall ⁵.

Wenn dieses Ergebnis zu einer Zulassung von Wegovy als MASH-Behandlung führt, könnte es eine Option für MASH-Patienten sein, die mit Übergewicht und Fettleibigkeit leben.

Rezdiffra vs. Wegovy

Wenn Wegovy (Semaglutid) für die Behandlung von MASH zugelassen wird, ist es wichtig zu wissen, wie es im Vergleich zu Rezdiffra wirkt. Hier sind einige Unterschiede:

• Mechanismus der Wirkung. Semaglutid ahmt GLP-1 nach, um Glukose und Appetit zu regulieren, während Resmetirom THR-b aktiviert, um den Fettstoffwechsel der Leber zu verbessern;
• Abbau von Leberfett. Während bei Resmetirom die Verringerung der Fettansammlung in der Leber eine direkte Wirkung ist, ist dies bei Semaglutid eine Nebenwirkung der allgemeinen Gewichtsabnahme;
• Insulinempfindlichkeit. Während Semaglutid die Insulinempfindlichkeit über eine Gewichtsabnahme verbessert, hat Resmetirom nachweislich keine direkte Wirkung auf die Insulinempfindlichkeit;
• Entzündungshemmende Wirkung. Die entzündungshemmende Wirkung von Resmetirom ist direkt, während sie bei Semaglutid ein indirekter Effekt der allgemeinen Gewichtsabnahme ist ⁶.

Wie Sie sehen, verfolgen die beiden Arzneimittel einen unterschiedlichen Ansatz bei der MASH-Behandlung. Es kann sein, dass sie für eine andere Untergruppe der Patientenpopulation relevant sind. Wir werden mehr darüber wissen, wenn die Entscheidung über die Zulassung von Wegovy kommt. Diese wird nicht vor 2026 erwartet.

Mounjaro (Tirzepatid) zur Behandlung von MASH

Der Hersteller von Mounjaro, Eli Lilly, hat das Medikament auch im Zusammenhang mit der Fettleber mit Fibrose (MASH) untersucht. Eine Zulassung für diese Indikation ist zwar noch nicht geplant, aber hier sind einige der Ergebnisse der NASH-Studie der Phase 2 mit Tirzepatid aufgeführt:

• Nach 52 Wochen Behandlung war bei 10 % der Patienten in der Placebogruppe die MASH ohne Verschlimmerung der Fibrose verschwunden. In den Gruppen, die mit Tirzepatid behandelt wurden, wurde das gleiche Ergebnis erzielt:
• 44 % der Patienten, die 5 mg Tirzepatid erhielten;
• 56 % der Patienten, die 10 mg Tirzepatid erhielten;
• 62 % der Patienten, die 15 mg Tirzepatid erhielten ⁷.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Tirzepatid in Zukunft eine mögliche Rolle bei der Behandlung von MASH spielen könnte. Bis es soweit ist, sind jedoch noch weitere Daten erforderlich.

Wie bekomme ich Rezdiffra und/oder Arzneimittel zur Gewichtsabnahme, bevor sie verfügbar sind?

Rezdiffra ist ein erst kürzlich zugelassenes Medikament und als solches in den meisten Ländern noch nicht erhältlich. Bei Medikamenten zur Gewichtsreduktion (insbesondere GLP-1-Antagonisten) kommt es häufig zu Lieferengpässen in der ganzen Welt.

Bedeutet dies, dass Sie mit dem Beginn Ihrer Behandlung warten müssen? Nein.

Wenn Sie an MASH leiden und Ihr Arzt der Meinung ist, dass Sie von Rezdiffra (und Medikamenten zur Gewichtsreduktion) profitieren könnten, können Sie die Medikamente direkt kaufen und einführen. Auch wenn sie in Ihrem Land noch nicht zugelassen oder erhältlich sind. Dies ist im Rahmen einer weltweiten Regelung möglich, die als Named Patient Import bekannt ist.

Um sofortigen Zugang zu Rezdiffra, Semaglutid oder Tirzepatid zu erhalten, wenden Sie sich bitte an unser Expertenteam.

Referenzen:

1. MASLD/MASH und Gewichtsverlust. GI&Hepatology News, abgerufen am 18. Dezember 2024.
2. Nazario, Brunilda. Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH): Was man wissen sollte. WebMD, 27. November 2024.
3. Rezdiffra (Resmetirom): Anwendungen, Nebenwirkungen, Dosierung und Bewertungen. GoodRx, Zugriff am 18. Dezember 2024.
4. Resmetirom und GLP-1-Agonisten bei MASH: Komplementär und nicht exklusiv. Gut and Liver, abgerufen am 18. Dezember 2024.
5. Fidler, Ben. Novo will mit neuen Ergebnissen die Zulassung für Adipositas-Medikament in MASH beantragen. BioPharma Dive, 1. November 2024.
6. Vergleich von Rezdiffra mit Wegovy und Mounjaro im Zusammenhang mit NAFLD/NASH (MASLD/MASH). Fatty Liver Foundation, abgerufen am 18. Dezember 2024.