Adagrasib und Hirnmetastasen: Wirkt es, ist es besser als sotorasib, und wie bekommt man es?
Zuletzt aktualisiert: 31. Januar 2024
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Erfahren Sie, wieEtwa 40 % der Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die die KRAS-G12C-Mutation aufweisen, entwickeln innerhalb von sechs Monaten nach ihrer Erstdiagnose Hirnmetastasen 1. Außerdem haben sie Berichten zufolge eine schlechtere Prognose als vergleichbare Patienten ohne die KRAS-G12C-Mutation 4.
Vor diesem Hintergrund würde sich jede neue Behandlung, die auf die KRAS-G12C-Mutation abzielt, nur dann bewähren, wenn sie auch gegen Hirnmetastasen eingesetzt werden kann.
Adagrasib ist nach sotorasib die letzte zielgerichtete Therapie, die für die Behandlung von KRAS G12C-mutiertem NSCLC zugelassen wurde. Aber ist Adagrasib auch gegen Hirnmetastasen wirksam? Hier finden Sie alles, was Sie wissen müssen.
Kann Adagrasib die Blut-Hirn-Schranke überwinden?
Daten aus klinischen Studien deuten darauf hin, dass dies der Fall ist.
Im 1b-Teil der KRYSTAL-1-Studie zeigte Adagrasib intrakranielle Aktivität. Berichten zufolge schrumpften oder verschwanden bei 35 % der Patienten die Hirnmetastasen.
Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 5,6 Monate. Die mediane Gesamtüberlebenszeit betrug 11,4 Monate, und die Gesamtüberlebensrate 12 Monate nach der Behandlung lag bei 41,1 % 2. Es ist wichtig zu beachten, dass sich diese Studie auf Patienten mit zuvor unbehandelten Hirnmetastasen konzentrierte.
Laut Marcelo Negrao, M.D., kann Adagrasib Patienten eine gute Chance bieten, ein Ansprechen im Gehirn zu sehen, ohne dass eine zusätzliche Therapie, wie z.B. eine Bestrahlung , erforderlich ist 3.
Kann sotorasib die Blut-Hirn-Schranke überwinden?
Sotorasib kann nachweislich auch die Blut-Hirn-Schranke überwinden.
Eine Post-hoc-Analyse der Phase-1/2-Studie CodeBreaK 100 berichtete über eine bestätigte objektive intrakranielle Ansprechrate von 25 % bei Patienten, die mit sotorasib behandelt wurden. Die gemeldete mediane Gesamtüberlebenszeit betrug 8,3 Monate 5. Es ist zu beachten, dass die Teilnehmer der Studie bereits zuvor behandelte Hirnmetastasen hatten.
Im Gegensatz zu Adagrasib ist die Wirksamkeit von sotorasib bei bisher unbehandelten Hirnmetastasen noch nicht untersucht worden. Dies ist das Thema der derzeit laufenden Studie NCT04185883 5. Ihre Ergebnisse werden mehr Licht auf die mögliche Rolle von sotorasib bei der Behandlung von Hirnmetastasen werfen.
Ist Adagrasib bei Hirnmetastasen besser als sotorasib ?
Diese Frage stellen sich vielleicht viele Patienten. Leider gibt es darauf keine klare Antwort.
Zurzeit ist Adagrasib der einzige KRAS-G12C-Inhibitor mit nachgewiesener intrakranieller Aktivität bei unbehandelten Hirnmetastasen 6. Dies bedeutet jedoch nicht unbedingt, dass er besser ist als sotorasib.
Sotorasib ist bei Patienten mit bisher unbehandelten Hirnmetastasen noch nicht eingehend getestet worden. Weitere Forschungen zu diesem Thema sind im Gange. Erst mit ihren Daten werden wir in der Lage sein, Adagrasib und sotorasib hinsichtlich ihrer Wirksamkeit bei der Behandlung von Hirnmetastasen zu vergleichen.
Wo ist Adagrasib erhältlich?
Wenn Sie ein Patient mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der KRAS-G12C-Mutation und Hirnmetastasen sind, kann Ihr behandelnder Arzt beschließen, Adagrasib zu verschreiben.
Aber wo ist sie erhältlich?
Krazati (Adagrasib) ist derzeit in den USA, Europa und dem Vereinigten Königreich zugelassen. Es ist jedoch noch nicht überall auf dem Markt erhältlich.
Die gute Nachricht ist: Wenn Ihr Arzt Adagrasib verschreibt, gibt es Möglichkeiten, das Medikament zu bekommen und sofort mit der Behandlung zu beginnen.
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Referenzen:
- Sabari, Joshua K. Aktivität von Adagrasib (MRTX849) bei Hirnmetastasen: Präklinische Modelle und klinische Daten von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit KRASG12C-Mutation. NCBI, abgerufen am 31. Januar 2024.
- Adagrasib zeigt intrakranielle Aktivität bei KRAS G12C+ NSCLC. Krebsnetzwerk, 13. Juli 2023.
- Adagrasib wirksam bei Patienten mit KRAS G12C-mutiertem Lungenkrebs und unbehandelten Hirnmetastasen. MD Anderson Cancer Center, 16. Juni 2023.
- Intrakranielle Wirksamkeit von Adagrasib bei Patienten aus der KRYSTAL-1-Studie mit KRASG12C-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die unbehandelte ZNS-Metastasen haben. Zeitschrift für klinische Onkologie, 16. Juni 2023.
- Sotorasib Induziert intrakranielle Aktivität bei KRAS G12C-mutierten NSCLC-Hirnmetastasen. OncLive, 8. September 2021.
- Journal of Clinical Oncology veröffentlicht klinische Ergebnisse von Adagrasib als zielgerichtete Behandlung von KRASG12C-mutiertem NSCLC mit unbehandelten Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS). PR Newswire, 20. Juni 2023.