Zulassung von Tovorafenib in Europa und weltweit: Wie lange müssen Sie noch warten?

Niedriggradige Gliome (LGG) machen etwa zwei Drittel aller Tumoren bei Kindern aus. In den meisten Fällen sind sie gut behandelbar und heilbar - entweder durch eine Operation oder eine Chemotherapie. Allerdings haben etwa 20 % der Patienten mit LGG eine BRAF-Genmutation, die den Tumor aggressiver und hartnäckiger machen kann.

Mit der jüngsten Zulassung von Ojemda (Tovorafenib) durch die FDA wurde ein Meilenstein für LGG-Patienten erreicht. Tovorafenib ist die bisher erste Behandlung, die speziell auf pädiatrische niedriggradige Gliome mit BRAF-Mutationen ausgerichtet ist. 

Das ist zwar eine gute Nachricht, aber was bedeutet das für Patienten außerhalb der USA? Hier erfahren Sie alles, was Sie über die EMA-Zulassung, die MHRA-Zulassung und die voraussichtliche Verfügbarkeit von Tovorafenib in anderen Ländern wissen müssen. 

Wofür wird Tovorafenib verwendet?

Ojemda (Tovorafenib) ist für die Behandlung von rezidivierten oder refraktären pädiatrischen niedriggradigen Gliomen (GLL) bei Patienten im Alter von mindestens 6 Monaten angezeigt. Das Arzneimittel wurde speziell für LGG-Fälle entwickelt, bei denen eine BRAF-Fusion, ein Rearrangement oder die BRAF-V600-Mutation vorliegt ¹. 

Tovorafenib ist ein RAF-Inhibitor vom Typ II. Er dringt in das zentrale Nervensystem ein und hemmt ein Protein namens BRAF. BRAF ist sowohl in seiner einfachen als auch in seiner doppelten Form an der Zellsignalisierung beteiligt. Im Gegensatz zu einigen anderen Medikamenten seiner Klasse aktiviert Tovorafenib nicht versehentlich einen wichtigen Signalweg, der als MAPK ² bekannt ist. 

Wie hoch ist die Erfolgsquote von Tovorafenib in klinischen Studien?

Die beschleunigte FDA-Zulassung von Tovorafenib basierte auf den Ergebnissen der Phase-2-Studie FIREFLY-1. Die Studie läuft noch und umfasst Patienten in 11 Ländern im Alter von 6 Monaten bis 25 Jahren mit vorbehandelten LGGs im Wachstum ³.

Die wichtigsten berichteten Ergebnisse der Studie waren:

• Bei 51 % der Patienten verkleinerten sich die Tumore;
• Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug 5,3 Monate;
• Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 13,8 Monate;
• Die häufigsten unerwünschten Wirkungen waren Veränderungen der Haarfarbe, Müdigkeit, Hautausschläge und trockene Haut;
• Zu den häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen gehörten eine verminderte Wachstumsrate, verminderter Appetit, Erbrechen und Tumorblutungen ³.

Eine weitere Phase-3-Studie (LOGGIC/FIREFLY-2) läuft derzeit und vergleicht Tovorafenib mit einer Chemotherapie bei der Behandlung von neu diagnostizierten Patienten mit LGG und einer RAF-Mutation. 

Ist Tovorafenib irgendwo zugelassen?

Ja, das Medikament wurde im April 2024 im beschleunigten Verfahren von der FDA zugelassen. Ab Juni 2024 ist Tovorafeib nirgendwo anders auf der Welt zugelassen.

Wann wird Tovorafenib von der EMA zugelassen?

Bis Juni 2024 ist bei der EMA noch kein Zulassungsantrag für Tovorafenib eingereicht worden. Daher ist es schwierig, eine Schätzung des Zeitplans für die Zulassung abzugeben. In der Regel dauert eine Zulassungsentscheidung der EMA bis zu 210 Tage. Wenn also bald ein Zulassungsantrag für Ojemda eingereicht wird, könnten wir mit einer möglichen EMA-Zulassung gegen Mitte 2025 rechnen. Dies ist jedoch nur eine theoretische Möglichkeit, da bisher noch kein Antrag eingereicht wurde. 

Wann wird Tovorafenib in Europa verfügbar sein?

Zulassung und Verfügbarkeit sind zwei verschiedene Themen. Selbst im günstigsten Fall, d. h. wenn Tovorafenib Mitte 2025 von der EMA zugelassen wird, wird es nicht sofort in ganz Europa verfügbar sein. 

Jeder EU-Mitgliedstaat führt von der EMA zugelassene Arzneimittel in seinem eigenen Tempo ein. Einige, wie Deutschland, sind relativ schnell, mit einer durchschnittlichen Einführungszeit von 100 Tagen für onkologische Behandlungen. Am anderen Ende des Spektrums steht Rumänien, wo es durchschnittlich 964 Tage dauert, bis ein neues Krebsmedikament verfügbar ist ⁴.

Mit anderen Worten: Theoretisch könnte Tovorafenib in einigen EU-Ländern gegen Ende 2025 verfügbar sein. Voraussetzung dafür ist, dass der Antrag auf Marktzulassung in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 eingereicht wird. Andere Länder in Europa müssen möglicherweise noch ein paar Jahre länger warten. 

Wann wird Tovorafenib im Vereinigten Königreich zugelassen?

Ab Juni 2024 liegt der MHRA kein Zulassungsantrag für Ojemda (Tovorafenib) vor.

Dies muss jedoch nicht bedeuten, dass es länger dauert, bis das Medikament von der MHRA zugelassen wird als anderswo. Nach den Post-Brexit-Bestimmungen kann die MHRA Arzneimittel vor Ort zulassen, sobald sie von einer anderen vertrauenswürdigen Aufsichtsbehörde (wie der EMA oder der FDA) grünes Licht erhalten haben. Dies ist als internationales Vertrauensverfahren (International Reliance Procedure ⁵⁾ bekannt. Die MHRA könnte beschließen, diesen Weg für die Zulassung von Tovorafenib zu wählen.

Wann wird Tovorafenib für Patienten im Vereinigten Königreich verfügbar sein?

Wenn die MHRA Ojemda demnächst auf der Grundlage der FDA-Zulassung genehmigt, muss das Medikament anschließend vom NICE bewertet werden, bevor es im NHS erhältlich ist. Im Falle der Genehmigung dürfte das Arzneimittel innerhalb von drei Monaten nach dem Entscheidungsdatum des NICE für Patienten im Vereinigten Königreich verfügbar sein.

Im günstigsten Fall, d. h. wenn die MHRA die FDA-Zulassung von Tovorafenib bis Ende 2024 annimmt und das NICE kurz danach eine positive Entscheidung trifft, könnte Ojemda Mitte 2025 im Vereinigten Königreich erhältlich sein. Beachten Sie jedoch, dass es sich hierbei nur um einen theoretischen Zeitplan handelt und die Maßnahmen der MHRA in den nächsten Monaten darüber entscheiden werden, ob er realistisch ist.

Wie Sie Tovorafenib erhalten, bevor es in Ihrem Land zugelassen wird

Wenn Sie außerhalb der USA leben, kann es entmutigend sein, auf die lokale Zulassung von Tovorafenib warten zu müssen. Glücklicherweise haben Sie möglicherweise andere Möglichkeiten als das Warten. Stattdessen könnten der Arzt Ihres Kindes und Sie eine klinische Studie in Betracht ziehen. Oder Ojemda über Named Patient Import zu kaufen und zu beziehen.

Teilnahme an einer klinischen Tovorafenib-Studie

Eine Möglichkeit, schnell Zugang zu Ojemda zu erhalten, ist die Teilnahme an einer klinischen Studie. Das ist oft leichter gesagt als getan, denn Sie und der Arzt Ihres Kindes müssen eine Studie finden, für die derzeit Teilnehmer in Ihrem Land rekrutiert werden. Außerdem muss Ihr Kind die Zulassungskriterien erfüllen und das Risiko in Kauf nehmen, dass es in der Studie der Kontrollgruppe zugewiesen wird.

Hier sind einige gute Anlaufstellen für die Suche nach laufenden klinischen Tovorafenib-Studien:

• ClinicalTrials.gov: Dies ist eine Datenbank mit allen klinischen Studien in den USA. Einige der Studien sind auch für internationale Teilnehmer offen. Ein Beispiel ist die klinische Studie LOGGIC/FIREFLY-2, die Patienten in mehreren Ländern offensteht ⁶.
• EUClinicaltrials.eu: Dies ist eine Datenbank mit allen klinischen Prüfungen in der Europäischen Union. Derzeit enthält sie nur begrenzte Informationen über Studien, die vor dem 31. Januar 2022 begonnen wurden. Für diese Studien können Sie auf das EU-Register für klinische Studien zurückgreifen.
• myTomorrows: Diese Organisation unterstützt Patienten bei der Suche nach Behandlungsmöglichkeiten in klinischen Studien.

Tovorafenib erweiterter Zugang

Ojemda (Tovorafenib) kann Patienten außerhalb der USA unter bestimmten Bedingungen zur Verfügung stehen, entsprechend dem erweiterten Zugangsprogramm von Day One. Um herauszufinden, ob Ihr Kind dafür in Frage kommt, wenden Sie sich direkt an Day One. 

Tovorafenib über Named Patient Import kaufen

Kommen klinische Studien oder das erweiterte Zugangsprogramm des Herstellers nicht in Frage? Dann gibt es eine weitere Möglichkeit, das Medikament zu bekommen, das Ihr Kind braucht, bevor es vor Ort zugelassen ist.

In den meisten Ländern ist es Patienten gesetzlich gestattet, Arzneimittel zu kaufen und zu importieren, die ihre Lebensqualität verbessern oder lebensbedrohliche Krankheiten behandeln können. Die Verordnung, die dies ermöglicht, ist als Named Patient Import bekannt.

Die spezifischen administrativen Anforderungen können von Land zu Land unterschiedlich sein. In allen Fällen müssen diese Kriterien jedoch erfüllt sein:

• Das betreffende Arzneimittel ist in einem anderen Land zugelassen und im Land des Patienten (noch) nicht zugelassen oder verfügbar;
• Auf dem lokalen Markt gibt es keine Alternative;
• Das Arzneimittel ist für den persönlichen Gebrauch bestimmt;
• Der Patient hat ein Rezept von seinem behandelnden Arzt;
• Der Arzt übernimmt die Verantwortung für die Behandlung. Dies kann von Land zu Land unterschiedliche Unterlagen erfordern.

Möchten Sie die Verordnung über die Einfuhr für benannte Patienten nutzen, um Ojemda vor seiner Zulassung in der EU (oder seiner Zulassung im Vereinigten Königreich oder anderswo) zu erhalten? Sie müssen zunächst den behandelnden Arzt Ihres Kindes konsultieren und ein entsprechendes Rezept einholen.

Sie haben bereits ein Rezept? Unser Team kann Sie dabei unterstützen, Tovorafenib sofort zu kaufen. Nehmen Sie Kontakt mit uns auf, um weitere Informationen zu erhalten.

Referenzen:

1. HIGHLIGHTS DER VERSCHREIBUNGSINFORMATIONEN. Accessdata.fda.gov, Zugriff am 25. Juni 2024.
2. Tovorafenib bietet eine Chance zur Tumorverkleinerung bei niedriggradigen Gliomen in der Pädiatrie. OncLive, 4. Juni 2023.
3. Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Tovorafenib bei pädiatrischen Patienten mit rezidiviertem/rezidiviertem niedriggradigem Gliom: aktualisierte Ergebnisse der FIREFLY-1-Studie. Day One Clinical trials, Zugriff am 25. Juni 2024.
4. EFPIA Patienten W.A.I.T. Indikator 2021 Umfrage. EFPIA, Zugriff am 25. Juni 2024.
5. Schnellere Zulassung von Arzneimitteln - Großbritannien veröffentlicht detaillierte Leitlinien zu seinem neuen internationalen Anerkennungsverfahren. Inside EU Life Sciences, 11. September 2023.
6. DAY101 vs. Standard-Chemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit niedriggradigem Gliom, die eine systemische Erstlinientherapie benötigen (LOGGIC/FIREFLY-2). ClinicalTrials.gov, abgerufen am 25. Juni 2024.