Zukünftige Alzheimer-Medikamente in der Entwicklung

Die Landschaft der Alzheimer-Behandlung entwickelt sich rasch weiter. Es gibt mehrere Therapien, die sich derzeit in unterschiedlichen Entwicklungsstadien befinden. Es lohnt sich, einige von ihnen im Auge zu behalten.

In diesem Artikel werden wir verschiedene innovative Ansätze zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit untersuchen. Wir gehen auch auf bestimmte Behandlungen ein, die bald zugelassen werden könnten. Und sobald dies der Fall ist, werden Alzheimer-Patienten in den Niederlanden (und anderswo) Zugang zu diesen Therapien haben. Vielleicht mit ein wenig Hilfe unseres Expertenteams.

Aktuelle Forschungsrichtungen in der Alzheimer-Medizin

Die neuesten zugelassenen Alzheimer-Medikamente sind allesamt Anti-Amyloid-Therapien. Es gibt jedoch auch andere Ansätze zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit. Darunter:

• Anti-Tau-Therapien. Sie zielen auf das Tau-Protein ab, das in den Neuronen Knäuel bildet und zur Neurodegeneration beiträgt.

• Antientzündliche Therapien. Sie zielen auf die Neuroinflammation ab, die auch bei der Alzheimer-Krankheit eine Rolle spielt.

• Neuroprotektive Wirkstoffe. Sie zielen darauf ab, die Neuronen vor Schäden zu schützen und so die Gehirnfunktionen zu erhalten.

• Symptomatische Behandlungen. Behandlungen, die zur Linderung der Alzheimer-Symptome beitragen, sind ebenfalls eine vielversprechende Forschungsrichtung. Solche Behandlungen sind z. B. kognitive Verstärker und Kombinationstherapien.

Hier sind einige der vielversprechendsten Arzneimittel in jeder Forschungsrichtung.

Anti-Amyloid-Therapien in der Entwicklung

Gantenerumab ist ein monoklonaler Antikörper, der gegen Amyloid-beta (Aβ)-Plaques gerichtet ist. Er entwickelt sich zu einem potenziellen Kandidaten bei der Suche nach wirksamen Behandlungen für die frühe Alzheimer-Krankheit. Diese Therapie wird auf ihre Fähigkeit untersucht, die Amyloid-Plaque-Belastung zu verringern und das Fortschreiten der Krankheit zu beeinflussen.

Die Wirksamkeit von Gantenerumab wurde in den Studien GRADUATE I und II untersucht ². Diese Studien zeigten zwar einen Rückgang der Amyloid-Plaques, aber keine statistisch signifikante Verlangsamung des klinischen Verfalls. Mit der aktuellen Studie NCT05552157 soll geklärt werden, ob Gantenerumab die Anhäufung von Aβ-Plaques wirksam aufhalten oder verlangsamen und das Fortschreiten der Krankheit positiv beeinflussen kann. Die Studie konzentriert sich speziell auf die Alzheimer-Krankheit im Frühstadium, die durch eine genetische Mutation (DIAN-TU) ¹ verursacht wird. Ergebnisse werden im Jahr 2034 erwartet.

Gegen Tau gerichtete Therapien in der Entwicklung

Ein weiterer wichtiger Bereich der Forschung zu Alzheimer-Medikamenten ist das Tau-Protein. Tau neigt dazu, Verknotungen in den Neuronen zu bilden, und trägt so zur Neurodegeneration bei. Einige der untersuchten Medikamente, die auf Tau abzielen, sind:

• Tau-Impfstoffe

  Tau-Impfstoffe sind eine neue therapeutische Strategie, die darauf abzielt, eine Immunreaktion gegen Tau-Proteine hervorzurufen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass diese Impfstoffe die Produktion von Antikörpern fördern können, die gegen Tau-Verwirrungen gerichtet sind. Auf diese Weise könnten sie möglicherweise das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und die kognitiven Funktionen verbessern.

  Mehrere auf Tau abzielende Impfstoffe befinden sich in der Entwicklung. Zum Beispiel AADvac1 und ABBV-181, die eine Immunreaktion gegen Tau-Wirbel hervorrufen sollen. Sie befinden sich derzeit in einer frühen Phase der klinischen Erprobung.

  Darüber hinaus untersuchen die Forscher die Möglichkeit, Tau-Impfstoffe mit anderen Behandlungen zu kombinieren, um die therapeutische Gesamtwirkung zu verbessern. Eine mögliche Kombination ist die mit Anti-Amyloid-Therapien ³.

   

• Monoklonale Anti-Tau-Antikörper

  In den letzten Jahren wurden mehrere Therapien auf ihr Potenzial zur Senkung der Tau-Werte untersucht. Einige waren weniger erfolgreich. So haben beispielsweise Semorinemab, Tilavonemab und Gosuranemab keine konsistenten Ergebnisse bei der Verbesserung der kognitiven Funktionen oder der Beeinflussung der Tau-Ablagerung im Gehirn gezeigt ⁴.

  Es befinden sich jedoch weitere monoklonale Anti-Tau-Antikörper in der Entwicklung. Einige haben in klinischen Versuchen bisher vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Zum Beispiel:

  • Bepranemab: In der Phase-2a-Studie TOGETHER (AH0003) zeigte Bepranemab eine 33%-58%ige Verringerung der Tau-Akkumulation und eine 21-25%ige Verlangsamung des kognitiven Abbaus (ADAS-Cog14-Score) in Woche 80. Bei Teilnehmern mit geringer Tau-Belastung oder Nicht-Trägern des APOε4-Gens verlangsamte hochdosiertes Bepranemab die Tau-Akkumulation um 63 % bis 67 % und das klinische Fortschreiten um 29 %. Die Behandlung wurde im Allgemeinen gut vertragen und wies ein vergleichbares Sicherheitsprofil wie Placebo auf ⁵. Weitere klinische Studien sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen.

Antientzündliche Therapien in der Entwicklung

Neuroinflammation spielt eine wichtige Rolle bei der Alzheimer-Krankheit. Mikroglia, einige der Immunzellen des Gehirns, können dabei helfen, Amyloid-beta (Aβ) zu entfernen, können aber auch Schaden anrichten, wenn sie aufgrund der Anhäufung von Aβ überaktiv werden. Eine gezielte Beeinflussung der Funktionsweise der Mikroglia, insbesondere über den TREM2-Signalweg, könnte zu neuen Behandlungsmöglichkeiten für Alzheimer führen. Hier sind einige, die derzeit untersucht werden:

• AL002: AL002 ist ein Antikörper, der auf TREM2 abzielt, ein für die Gesundheit des Gehirns wichtiges Protein. In Studien an Mäusen trug er dazu bei, die TREM2-Signalübertragung zu aktivieren, Amyloid-Plaques abzubauen und die kognitiven Funktionen zu verbessern. In einer Phase-II-Studie wird AL002 derzeit bei Patienten im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit getestet, wobei Anpassungen vorgenommen wurden, um bestimmte Risikopersonen auszuschließen. Die Studie soll bis Dezember 2025 ⁶ fortgesetzt werden.

• Pepinemab: Pepinemab zielt auf Semaphorin 4D ab (ein Protein, das eine Rolle bei der Regulierung der Zellsignalisierung und Kommunikation im Nervensystem spielt). Auf diese Weise soll es die Freisetzung von Entzündungszytokinen verringern. In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie der Phase 1b/2 zeigte sich ein positives Ergebnis bei der Verlangsamung des Krankheitsverlaufs bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung ⁷. Weitere klinische Studien sind erforderlich, um die potenzielle Rolle von Pepinemab bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit zu bestätigen.

Neuroprotektive Wirkstoffe und symptomatische Behandlungen in der Entwicklung

Neuroprotektive Wirkstoffe sollen die Neuronen vor Schäden schützen und die Gehirnfunktion erhalten. Symptomatische Behandlungen zielen darauf ab, die Symptome der Alzheimer-Krankheit zu lindern und die kognitiven Fähigkeiten zu verbessern.

Mehrere innovative Behandlungsmethoden werden derzeit untersucht:

• Kognitive Verstärker. Medikamente wie Donepezil und Rivastigmin werden derzeit zur Behandlung von Alzheimer-Symptomen eingesetzt (auch in den Niederlanden).
  Andere kognitive Verstärker sind ebenfalls in der Entwicklung - z. B. Phosphodiesterase-Hemmer (PDE-Is). Diese Medikamente wirken, indem sie die Spiegel der Signalmoleküle cAMP und cGMP erhöhen, die für Gehirnfunktionen wie Neuroplastizität und Schutz wichtig sind. Einige PDE-Hemmer befinden sich noch in der Erforschung. Die Zeit (und die Daten) werden zeigen, ob sie letztendlich zu kognitiven Verbesserungen führen ⁸.

• Kombinationstherapien: Zu den Kombinationstherapien bei der Alzheimer-Krankheit gehören pharmakodynamische Ansätze. Das bedeutet, dass Wirkstoffe kombiniert werden, um die Biologie der Krankheit oder die Symptome zu beeinflussen. Es gibt auch pharmakokinetische Strategien, bei denen ein Medikament die Wirkung eines anderen verbessert oder die Nebenwirkungen abschwächt.

  Ein Beispiel für eine Kombinationstherapie, die derzeit untersucht wird, ist AMX0035. Diese Therapie kombiniert sodium phenylbutyrate und Taurursodiol. Sie zielt darauf ab, die Neuronen zu schützen, indem sie auf Störungen der Mitochondrien und der Proteinfaltung einwirkt. In der Phase-2-Studie PEGASUS zeigte AMX0035 während der 24-wöchigen Studiendauer keine signifikanten kognitiven Auswirkungen. Es zeigte jedoch eine Verringerung der Tau-Proteine und der Amyloid-Beta-Verhältnisse. Diese Ergebnisse ermutigen zur weiteren Erforschung des Potenzials von AMX0035 für die Alzheimer-Krankheit ^.

Wann werden neue Therapien für die Alzheimer-Krankheit zugelassen?

Das ist schwer zu sagen, da sich experimentelle Medikamente in unterschiedlichen Entwicklungsstadien befinden. Es könnte noch ein paar Jahre dauern, bis die nächste Alzheimer-Behandlung zugelassen wird. Wenn es soweit ist, wird es wahrscheinlich zuerst in den USA sein. Wenn Ihr behandelnder Arzt Ihnen jedoch rät, eine Behandlung mit einem neuartigen Medikament zu beginnen, denken Sie daran, dass Sie es erhalten können, bevor es in den Niederlanden verfügbar ist. Sie haben das Recht, dies als benannter Patient zu tun.

In der Zwischenzeit gibt es bereits einige Behandlungen, die weltweit zugelassen, aber in den Niederlanden noch nicht verfügbar sind. Wenn Sie oder ein Angehöriger für eine Behandlung mit Leqembi oder Kisunla in Frage kommen, können Sie diese sofort erhalten, sofern Sie ein Rezept haben. Nehmen Sie Kontakt mit unserem Expertenteam auf, um weitere Informationen zu erhalten.

Referenzen:

1. Eine Studie über mögliche krankheitsverändernde Behandlungen bei Personen mit einem Risiko für oder mit einem Typ von früh einsetzender Alzheimer-Erkrankung, die durch eine genetische Mutation verursacht wird (DIAN-TU). ClinicalTrials.gov, abgerufen am 05. November 2024. 
2. Zwei Phase-3-Studien mit Gantenerumab bei früher Alzheimer-Krankheit. PubMed, 16. November 2023.
3. Entwicklung eines mukosalen Impfstoffs gegen Tauopathie, der speziell auf pathologische Konformer abzielt. Nature.com, abgerufen am 05. November 2024. 
4. TANGO: eine placebokontrollierte randomisierte Phase-2-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit des monoklonalen Anti-Tau-Antikörpers Gosuranemab bei früher Alzheimer-Krankheit. Nature.com, abgerufen am 05. November 2024. 
5. UCB präsentiert ermutigende Daten zu Bepranemab bei früher Alzheimer-Krankheit in Phase-2a-Studie auf der CTAD 2024. UCB, 31. Oktober 2024.
6. Eine Langzeit-Erweiterungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von AL002 bei der Alzheimer-Krankheit. ClinicalTrials.gov, abgerufen am 05. November 2024. 
7. Vaccinex berichtet auf der Konferenz Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) in Madrid, Spanien, über neue Ergebnisse der Phase-1b/2-Studie SIGNAL-AD mit Pepinemab. BioSpace, 31. Oktober 2024.
8. Cummings, Jeffrey. Neue Ansätze für symptomatische Behandlungen der Alzheimer-Krankheit - Molekulare Neurodegeneration. Molekulare Neurodegeneration, 13. Januar 2021.
9. Amylyx Pharmaceuticals gibt Ergebnisse der PEGASUS-Studie mit AMX0035 bei Alzheimer-Krankheit auf der Konferenz Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) bekannt. Amylyx, 9. November 2021.