Die FDA-Zulassung von Odronextamab: Warum sie gescheitert ist und wie man das Medikament trotzdem bekommt?

Patienten mit diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) benötigen seit langem zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten. Bis zu 40 % von ihnen erleiden nach Standardtherapien wie Chemotherapie und Stammzelltransplantation einen Rückfall ¹. In diesem Zusammenhang sind die diesjährigen Arzneimittelzulassungen von besonderer Bedeutung, da sie für diese Patienten dringend benötigte Alternativen bieten.

Nach der Zulassung von Epkinly durch die FDA und die EMA wurde erwartet, dass auch Ordspono (Odronextamab) eine Zulassung erhalten würde. Die FDA lehnte jedoch letztlich den Antrag für Odronextamab ab ².

Was bedeutet die gescheiterte FDA-Zulassung von Odronextamab für Patienten in den USA, und wie können Sie diese Behandlung ohne Verzögerung erhalten? Hier ist, was Sie wissen müssen.

Was ist Ordspono (Odronextamab)?

Odronextamab ist ein CD20xCD3-gerichteter bispezifischer Antikörper. Er ist für die Behandlung des rezidivierten oder refraktären follikulären Lymphoms (FL) und des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms angezeigt.

In seinem Wirkmechanismus ähnelt Ordspono dem kürzlich von der FDA zugelassenen Epkinly. Beide Medikamente stellen eine Weiterentwicklung in der Behandlung von DLBCL und FL dar. Experten zufolge dürften sie vor allem für Patienten, die für eine CAR-T-Zelltherapie nicht in Frage kommen oder nach einer solchen Therapie einen Rückfall erlitten haben ^, einen Unterschied machen.

Warum hat die FDA Odronextamab abgelehnt?

Wenn Ordspono und Epkinly ähnlich sind, dann fragen Sie sich vielleicht, warum Epkinly grünes Licht von der FDA bekam, während Odronextamab keine FDA-Zulassung erhielt.

Den Complete Response Letters der FDA zufolge beruhte ihre Ablehnung von Odronextamab nicht auf Problemen mit der Wirksamkeit oder Sicherheit. Der Grund für die Ablehnung war vielmehr die Tatsache, dass die bestätigenden klinischen Studien zu Odronextamab in ihrer Rekrutierung noch nicht weit genug fortgeschritten waren ^. Die FDA wollte, dass diese Studien weiter fortgeschritten sind und einen klaren Zeitplan für ihren Abschluss haben, bevor sie eine Zulassung von Odronextamab in Erwägung ziehen konnte.

Mit anderen Worten: Wenn die Frage der Aufnahme in die Bestätigungsstudie geklärt ist, könnte die FDA-Zulassung für Odronextamab doch noch erteilt werden. Die Zeit wird zeigen, ob und wann dies der Fall sein wird.

Wie lauteten die Ergebnisse der klinischen Studien zu Odronextamab?

Die FDA- und EMA-Zulassungsanträge für Odronextamab wurden durch die Ergebnisse der ELM-2-Studie der Phase 2 und der ELM-1-Studie der Phase 1 untermauert. Die wichtigsten Ergebnisse aus diesen Studien sind im Folgenden aufgeführt.

ELM-1-Studie:

• 51 % der Patienten, die mit Ordspono behandelt wurden, sprachen teilweise oder vollständig auf die Behandlung an;

•  

  37 % der mit Ordspono behandelten Patienten sprachen vollständig auf die Behandlung an ^{. 2}.

ELM-2-Studie:

• 52 % der DLBCL- und 82 % der FL-Patienten, die mit Ordspono behandelt wurden, sprachen teilweise oder vollständig auf die Behandlung an;
• 31 % der DLBCL- und 75 % der FL-Patienten sprachen vollständig auf die Behandlung an, mit einer medianen Dauer des vollständigen Ansprechens von 18 Monaten bzw. 20,5 Monaten;
• Das mediane progressionsfreie Überleben der FL-Patienten betrug 20 Monate ⁴.

Ist Odronextamab von der EMA zugelassen?

Noch nicht, aber das wird bald der Fall sein. Trotz der gescheiterten FDA-Zulassung von Odronextamab gab der CHMP in Europa im Juni 2024 eine positive Empfehlung für die Zulassung des Medikaments in der EU ab ^. Obwohl es in der Regel einige Monate dauert, bis eine CHMP-Empfehlung in eine offizielle EU-Zulassung umgewandelt wird, besteht kein Zweifel daran, dass Odronextamab bis Ende September 2024 in Europa zugelassen werden wird.

Ist Odronextamab im Vereinigten Königreich erhältlich?

Ab September 2024 ist Ordspono (Odronextamab) im Vereinigten Königreich noch nicht zugelassen. Eine Bewertung durch das NICE im Hinblick auf eine mögliche Aufnahme des Arzneimittels in den NHS ist ebenfalls noch nicht im Gange. Dies bedeutet zwar nicht zwangsläufig, dass Odronextamab im Vereinigten Königreich nicht verfügbar sein wird, aber es deutet darauf hin, dass eine Zulassung im Vereinigten Königreich einige Zeit dauern könnte.

Nach dem Brexit behält sich die MHRA das Recht vor, Arzneimittel "fast automatisch" zuzulassen, nachdem sie von der EMA oder anderen vertrauenswürdigen Aufsichtsbehörden grünes Licht erhalten haben ⁶. Daher könnte die britische Zulassung von Odronextamab zumindest theoretisch kurz nach der offiziellen EMA-Zulassung des Medikaments erfolgen.

Wie man Odronextamab vor der FDA-Zulassung erhält

Wenn Sie ein Patient in den USA oder anderswo auf der Welt sind, wo der Zulassungsstatus von Odronextamab unklar ist, brauchen Sie nicht zu verzweifeln. Sie müssen nicht auf eine FDA-Zulassung oder eine Entscheidung einer anderen lokalen Behörde warten, um mit der Behandlung beginnen zu können.

Sobald Odronextamab irgendwo auf der Welt (in diesem Fall in der EU) zugelassen ist, können Sie es auch anderswo über den Named Patient Import beziehen.

Odronextamab als Named Patient kaufen

Nicht alle Patienten und Ärzte wissen das, aber es ist erlaubt, lokal nicht erhältliche Arzneimittel für den persönlichen Gebrauch zu kaufen und einzuführen. Vor allem, wenn diese Medikamente Ihre Lebensqualität verbessern oder lebensbedrohliche Krankheiten behandeln können.

Wenn Sie Odronextamab vor der FDA-Zulassung erhalten möchten, ist dies möglicherweise die schnellste Option für Sie und Ihren Arzt.

Die Verordnung, die dies ermöglicht, ist als Named-Patient-Import-Verordnung bekannt. Um sich dafür zu qualifizieren, müssen Sie zunächst ein Rezept von Ihrem behandelnden Arzt für ein Medikament haben, das:

• anderweitig genehmigt ist;

•  

  an Ihrem Wohnort nicht zugelassen oder verfügbar ist;

•  

  hat keine lokalen Alternativen, und

•  

  ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt.

Haben Sie bereits ein Rezept? Teilen Sie es unserem Team auf Everyone.org mit und wir werden Sie sofort beim Kauf von Odronextamab unterstützen.

Referenzen:

1. Siddiqui, Tasmiyah. Epcoritamab-bysp (Epkinly) - Ein phänomenaler Durchbruch bei der Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms. NCBI, 31. Juli 2023.
2. FDA stellt CRLs für Odronextamab bei R/R follikulärem Lymphom und R/R DLBCL aus. OncLive, 25. März 2024.
3. Regeneron rechnet nach Ablehnung in den USA mit EU-Zulassung für Lymphom-Medikament. Synapse, abgerufen am 3. September 2024.
4. Abschließende Analyse der Phase-2-Studie ELM-2: Odronextamab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (R/R) diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL). Blood, abgerufen am 3. September 2024. 
5. Ordspono | Europäische Arzneimittelagentur (EMA). Europäische Arzneimittel-Agentur, 28. Juni 2024.
6. Großbritannien will Behandlungen, die von "vertrauenswürdigen" Aufsichtsbehörden genehmigt wurden, "fast automatisch absegnen". Das BMJ, 16. März 2023.