Vielversprechende ALS-Behandlungen, die man im Auge behalten sollte [2024 Update]

Seit der Eiskübel-Herausforderung hat ALS viel Aufmerksamkeit erregt und ist in den Mittelpunkt der Forschung gerückt. Neben der Forschung zu ALS-Behandlungen im Frühstadium gibt es auch mehrere Medikamente, die in ihrer Entwicklung weiter fortgeschritten sind.

Auch wenn es noch einige Zeit (und viele weitere Daten) dauern wird, bis eines dieser Produkte in den USA zugelassen wird, sollten Sie die Augen nach diesen vielversprechenden potenziellen ALS-Behandlungen offen halten.

Vielversprechende ALS-Behandlungen im fortgeschrittenen Entwicklungsstadium

• IFB-088

  IFB-088 ist ein oral zu verabreichendes kleines Molekül, das die Blut-Hirn-Schranke überwinden und die Neurodegeneration bei ALS bekämpfen soll. Im Jahr 2022 erhielt es von der FDA den Orphan-Drug-Status ¹.

  IFB-088 hemmt den PPP1R15A/PP1c-Proteinkomplex, der gestressten Zellen hilft, ein Ungleichgewicht der Proteine zu bewältigen und toxische Proteinverklumpungen zu reduzieren. Außerdem hemmt es bestimmte Glutamatrezeptoren, um Exzitotoxizität zu verhindern, einen Prozess, der Neuronen schädigt.

  IFB-088 hat in einer Phase-1-Studie mit gesunden Freiwilligen Sicherheit und Verträglichkeit gezeigt ². Derzeit läuft eine Phase-2-Studie mit ALS-Patienten in Frankreich und Italien, bei der Sicherheit, Verträglichkeit und das Potenzial zur Verlangsamung des Funktionsrückgangs im Mittelpunkt stehen ³. Die Studie wird voraussichtlich Anfang 2025 abgeschlossen sein.

   

• ABBV-CLS-7262

ABBV-CLS-7262 ist ein Arzneimittel zur Aktivierung von EIF2b, einem Schlüsselfaktor für die Einleitung der Proteinsynthese. Bei neurodegenerativen Erkrankungen wie ALS sammeln sich fehlgefaltete Proteine an und hemmen EIF2b, was zu einer Unterbrechung der Proteinproduktion führt, die zu Neuronenschäden und kognitiven Problemen beiträgt. Durch die Wiederherstellung der EIF2b-Aktivität zielt ABBV-CLS-7262 darauf ab, diesen schädlichen Auswirkungen entgegenzuwirken.

Das aus der Forschung an der University of California, San Francisco, hervorgegangene Medikament hat in präklinischen Modellen der Prionenerkrankung, der frontotemporalen Demenz und der ALS neuroprotektive Wirkungen gezeigt.

ABBV-CLS-7262 befindet sich in der fortgeschrittenen klinischen Entwicklung für ALS und andere Erkrankungen, einschließlich einer Phase-2/3-Studie als Teil der Healey-ALS-Plattform. Die Studie begann im März 2023 und umfasst 300 Patienten. Sie vergleicht zwei Dosen des Medikaments mit einem Placebo. Ergebnisse werden für September 2024 erwartet ⁴.

• AP-101

AP-101 ist ein monoklonaler Antikörper, der gegen das fehlgefaltete SOD1-Protein gerichtet ist. Durch die Verringerung des Spiegels des defekten SOD1 soll das Medikament Nervenschäden verhindern. AP-101 wurde von der FDA, der EMA und Swissmedic ⁵ als Arzneimittel für seltene Leiden eingestuft. Derzeit läuft eine klinische Studie der Phase 2 mit dieser Behandlung, die voraussichtlich im Oktober 2025 abgeschlossen sein wird ⁶.

• CNM-Au8

  Eine weitere experimentelle Behandlung, die von der FDA als Arzneimittel für seltene Leiden ausgewiesen wurde, ist CNM-Au8. Es handelt sich um eine flüssige Suspension von Gold-Nanokristallen zur oralen Einnahme. Sie soll den Energiebedarf der Neuronen unterstützen und so deren allgemeine Gesundheit und Überleben verbessern. Außerdem soll es toxische Moleküle entfernen und den mit dem Fortschreiten der ALS verbundenen oxidativen Stress verringern.

  CNM-Au8 hat sich in einer klinischen Studie der Phase 1 als sicher und gut verträglich erwiesen ⁷. Danach wurden die folgenden Studien abgeschlossen bzw. werden derzeit durchgeführt:

   

  • RESCUE-ALS-Studie: An dieser Phase-2-Studie nahmen 45 ALS-Patienten im Frühstadium teil, um die Wirksamkeit und Sicherheit von CNM-Au8 zu untersuchen. Während die ersten Ergebnisse keinen signifikanten Unterschied beim Verlust der Motoneuronen oder der Lungenfunktion zeigten, ergab eine vordefinierte Analyse, dass CNM-Au8 den Verlust der Motoneuronen bei ALS mit Beginn der Gliedmaßen um etwa 45 % verlangsamte und das Fortschreiten der Krankheit signifikant verringerte ⁸.

     

  • HEALEY ALS-Plattform-Studie: An dieser Phase-2/3-Studie nahmen 161 ALS-Patienten teil, wobei zwei Dosierungen von CNM-Au untersucht wurden8. Das primäre Ziel, den Funktionsverlust zu verlangsamen, wurde nicht erreicht, aber explorative Analysen deuteten darauf hin, dass die 30-mg-Dosis das Risiko mehrerer Krankheitsmeilensteine signifikant verringerte ⁹.

Insgesamt hat CNM-Au8 das Potenzial gezeigt, das Fortschreiten der Krankheit zu verringern. Laufende Studien sollen diese Vorteile weiter bestätigen.

• RAPA-501

RAPA-501 ist eine T-Zell-Therapie. Sie zielt darauf ab, Motoneuronen vor Entzündungen zu schützen. Nach Angaben von Dr. Sharon Hesterlee wird bei dieser Therapie keine Gentechnik eingesetzt. Stattdessen zielt sie darauf ab, die Expressionsmuster der Zellen zu verändern und sie in die Bekämpfung der mit ALS verbundenen Entzündungen einzubinden.

RAPA-501 befindet sich derzeit in einer Phase-2/3-Studie, die im Juli 2025 abgeschlossen sein soll ¹⁰.

• Jacifusen

Jacifusen (auch bekannt als ION363) ist ein Antisense-Medikament, das die Produktion des FUS-Proteins verringern soll. FUS kann zu einem schnellen Verlust von Motoneuronen führen. Patienten mit FUS-Genmutationen können eine seltene Form der ALS entwickeln, die als FUS-ALS bekannt ist.

Jacifusen befindet sich derzeit in einer klinischen Studie der Phase 3, in der untersucht wird, ob es die Rate des Fortschreitens der Krankheit im Laufe einer 225-tägigen Behandlung verändert. Die Studie wird Anfang 2028 abgeschlossen ¹¹.

• PrimeC

   

  PrimeC ist eine orale Festdosiskombination aus zwei Arzneimitteln, die bereits von der FDA zugelassen sind. Eines davon ist Ciprofloxacin, ein Antibiotikum. Das andere ist Celecoxib, ein entzündungshemmender Wirkstoff. Die Kombination der beiden Wirkstoffe zielt darauf ab, das Fortschreiten der ALS zu verlangsamen. Dies geschieht durch Eingriffe in die Entzündung, die Eisenakkumulation und die RNA-Verarbeitung, die alle an der neuronalen Degeneration beteiligt sind.

  PrimeC wurde in der Phase-2b-Studie PARADIGM untersucht. Die berichteten Daten zeigten einen statistisch signifikanten Unterschied von 37,4 % bei der Verlangsamung des Krankheitsverlaufs im Vergleich zu Placebo. Berichten zufolge verlängerte die Behandlung die Lebenszeit der Patienten um 53 %, ohne dass sie beatmet werden mussten, einen Krankenhausaufenthalt benötigten oder ihr Krankheitsstadium fortgeschritten war ¹³.

  Der Hersteller von PrimeC, NeuroSense, strebt an, innerhalb des ^Jahres 2024 eine Phase-3-Studie mit dem Medikament zu beginnen. Wenn sich nach der Phase-3-Studie die Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil des Medikaments bestätigen, könnte es derzeit der nächste Kandidat für eine Zulassung sein. Es ist jedoch zu früh, um zu sagen, ob dies der Fall sein wird.

   

Kann Ihr Arzt bereits eine dieser vielversprechenden ALS-Behandlungen verschreiben?

Vielleicht fragen Sie sich, ob es eine Möglichkeit gibt, Zugang zu neuartigen ALS-Behandlungen zu erhalten, die sich in einem späteren Stadium der Entwicklung befinden.

Leider kann Ihr Arzt keine Arzneimittel verschreiben, die sich noch in der Entwicklung befinden. Eine Ausnahme, zumindest theoretisch, ist PrimeC, da es zwei Wirkstoffe kombiniert, die bereits von der FDA zugelassen sind. Technisch gesehen kann Ihr Arzt zwar die Kombination der beiden Wirkstoffe verschreiben, doch ist es unwahrscheinlich, dass dies geschieht, solange es keine weiteren Beweise für die Wirksamkeit der Therapie gibt.

Es gibt jedoch noch einige weitere Optionen, die in Betracht gezogen werden sollten.

Teilnahme an einer klinischen Studie

Einige der oben genannten Behandlungen, darunter PrimeC, Jacifusen, RAPA-501 und andere, werden derzeit in klinischen Studien geprüft. Wenn sie offen für die Aufnahme weiterer Patienten sind und Sie die Kriterien erfüllen, könnten Sie versuchen, in die Studie aufgenommen zu werden. Dazu brauchen Sie die Unterstützung Ihres Arztes. Einige gute Anlaufstellen, um eine geeignete Studie zu finden, sind:

• ClinicalTrials.gov: Dies ist eine Datenbank mit allen klinischen Studien in den USA. Für einige der Studien werden derzeit Patienten rekrutiert. Diese Liste im Auge zu behalten, wäre ein guter Ausgangspunkt.
• myTomorrows: Diese Organisation unterstützt Patienten bei der Suche nach Behandlungsmöglichkeiten in klinischen Studien.
• FindMeCure.com: Eine weitere Plattform, die Patienten dabei hilft, (weltweite) klinische Studien zu finden und zu beantragen, die für ihre Erkrankung relevant sind.

Erforschung bereits zugelassener ALS-Behandlungen, die in den USA nicht verfügbar sind

Neben Arzneimitteln, die noch untersucht werden, gibt es eine Reihe von Optionen, die irgendwo zugelassen sind, aber nicht in den USA. Es kann sich lohnen, diese mit Ihrem behandelnden Arzt zu besprechen. Einige Beispiele sind:

• Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)

Obwohl Tudcabil nicht für die Behandlung von ALS zugelassen ist, wird es manchmal als unterstützende Maßnahme verschrieben. Sein Wirkstoff tauroursodeoxycholic acid ist ein entzündungshemmendes und neuroprotektives Mittel. Als solches kann es ein nützlicher Bestandteil Ihrer ALS-Behandlung sein.

Obwohl Sie Tudca in den USA leicht online finden können, sollten Sie sich bewusst sein, dass damit ein Risiko verbunden ist. Wenn Tudca als Nahrungsergänzungsmittel verkauft wird, unterliegt es nur sehr wenig Regulierung. Dies bedeutet, dass Sie möglicherweise nicht die Wirkstoffkonzentration erhalten, von der Sie glauben, dass Sie sie erhalten. Die einzige für medizinische Zwecke geeignete Version von Tudca ist Tudcabil. Es ist von der italienischen Arzneimittelbehörde für die Behandlung von Leberkrankheiten zugelassen. Wie jedes andere medizinische Produkt wird auch dieses streng kontrolliert, so dass Sie seiner Qualität vertrauen können. Wenn Sie Hilfe beim Kauf von Tudca in den USA benötigen, wenden Sie sich bitte an unser Team.

• Ketas (ibudilast)

  Obwohl Ketas nirgendwo für die Behandlung der ALS zugelassen ist, hat es von der FDA und der EMA den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden erhalten. Ketas ist in Japan seit Jahren für die Behandlung anderer Erkrankungen wie Asthma bronchiale und zerebrovaskuläre Störungen zugelassen ¹⁴. Studien mit ibudilast bei ALS-Patienten sind noch nicht abgeschlossen. Wenn Ihr Arzt jedoch die Entscheidung trifft, das Medikament zu verschreiben, können Sie es sofort für Ihren persönlichen Gebrauch einführen.

• Clenbuterol (Spiropent)

  Ähnlich wie Ketas ist dieses Medikament in Japan zur Behandlung von Asthma bronchiale, chronischer Bronchitis, Emphysem, akuter Bronchitis oder Stressharninkontinenz zugelassen. Einige Ärzte haben clenbuterol für die Behandlung von ALS verschrieben (off-label). Es ist jedoch nirgendwo für diese Indikation zugelassen. Wenn Ihr Arzt die Entscheidung trifft, clenbuterol zu verschreiben, können Sie es für Ihren persönlichen Gebrauch einführen.

Hat Ihr Arzt Ihnen ein ALS-Medikament verschrieben, das in den USA nicht zugelassen ist? Setzen Sie sich mit unserem Team in Verbindung , und wir helfen Ihnen dabei, das benötigte Medikament zu erhalten, egal wo auf der Welt es verfügbar ist.

Referenzen:

1.  Figueiredo, Marta, und Margarida Maia. IFB-088 von InFlectis erhält FDA-Status als Orphan Drug zur Behandlung von ALS. ALS News Today, 31. März 2022.
2. Eine kombinierte SAD- und MAD-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und des pharmakokinetischen Profils von IFB-088. ClinicalTrials.gov, abgerufen am 3. September 2024. 
3. Behandlung mit einer Kombination aus Riluzole und IFB-088 bei bulbärer amyotropher Lateralsklerose (TRIALS-Protokoll). ClinicalTrials.gov, abgerufen am 3. September 2024.
4. HEALEY ALS Platform Trial - Regimen F ABBV-CLS-7262. ClinicalTrials.gov, abgerufen am 3. September 2024.
5. Neurimmune und TVM Capital Life Science kündigen den Beginn der Phase-1-Studie von AL-S Pharma mit AP-101 zur Behandlung von ALS an. BioSpace, abgerufen am 3. September 2024.
6. Eine Studie zur Bewertung von Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakodynamischen (PD) Markern und Pharmakokinetik (PK) von AP-101 bei Teilnehmern mit amyotropher Lateralsklerose (ALS). ClinicalTrials.gov, abgerufen am 3. September 2024.
7. Eine klinische Phase-I-Studie zu SAD und MAD mit CNM-Au8 bei gesunden männlichen und weiblichen Probanden. ClinicalTrials.gov, abgerufen am 3. September 2024.
8. Therapeutische Nanokatalyse zur Verlangsamung des Krankheitsverlaufs der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) (RESCUE-ALS). ClinicalTrials.gov, abgerufen am 3. September 2024.
9. HEALEY ALS Platform Trial - Hauptprotokoll. ClinicalTrials.gov, abgerufen am 3. September 2024.
10. RAPA-501 Therapie für ALS. ClinicalTrials.gov, abgerufen am 3. September 2024.
11. FUSION: Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ION363 bei Teilnehmern an Amyotropher Lateralsklerose mit Fused-in-Sarkom-Mutationen (FUS-ALS). ClinicalTrials.gov, abgerufen am 3. September 2024.
12. PrimeC verlangsamt das Fortschreiten der ALS bei bestimmten Studienpatienten erheblich. ALS News Today, abgerufen am 3. September 2024.
13. NeuroSense meldet neue Daten: Statistisch signifikante klinische Wirksamkeit in Phase-2b-ALS-Studie. PR Newswire, 14. Dezember 2023.
14. Maia, Margarida, und Diana Campelo Delgado. ALS-Therapie Ibudilast Sicher, gut verträglich bei intravenöser Verabreichung. ALS-Nachrichten heute, 17. Januar 2023.